動物の幼少期環境の整備に向けた分子神経行動学的研究

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20688012
• 研究機関: 麻布大学
• 研究代表者: 菊水 健史 麻布大学, 獣医学部, 教授 (90302596)
• キーワード: 早期離乳 / BDNF / コルチコステロン / メチル化

研究概要

本研究の目的は、幼少期社会環境による情動と社会性の発達に関する分子神経科学的基盤を明らかにし、発達に重要な母性因子の同定と、その代替法を見出すことにある。早期離乳されたマウスの生後2-3週齢時にBDNFを脳室内投与することで、不安行動の改善が認められ、さらにその効果が永続的であったことから、生後2週から3週にかけての前頭前野におけるBDNFの発現調節が不安行動の発達に重要であるとの仮説を立てている。平成22年度において、1)前年度までに見出した脳内責任部位候補である前頭葉におけるグルココルチコイドの含有量が、早期離乳によって上昇していることが確認された。1)同じく前頭葉におけるグルココルチコイド活性酵素の11b-HSD1の永続的な上昇が確認された。3)11b-HSD1の阻害薬であるcarbenoxoloneを末梢性投与し、早期離乳操作によって上昇する不安行動が改善されることを見出した。4)成熟後に前頭葉特異的に薬物処置する技術を開発し、これによってグルココルチコイド受容体拮抗薬の局所処置による早期離乳誘発不安行動が改善することを明らかにした。これらの結果から、早期離乳によって上昇したグルココルチコイドが脳内の11b-HSD1の発現量を永続的に変化させ、その結果として、BDNFの発現抑制と、それを介した不安行動の上昇という、早期離乳によってもたらされる一連の脳内メカニズムが明らかとなることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] A male mouse pheromone ESP1 enhances female sexual receptive behavior via a select vomeronasal receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Haga, S., Hattori, T., Sato T, Sato K, Matsuda S, Kobayakawa R, Sakano H, Yoshihara Y, Kikusui T, Touhara K.
  • 雑誌名: Nature 巻: 466 ページ: 118-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effects of Social Experience and Gonadal Hormones on Retrieving Behavior of Mice and their Responses to Pup Ultrasonic Vocalizations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okabe S, Nagasawa M, Kihara T, Kato M, Harada T, Koshida N, Mogi K, Kikusui T.
  • 雑誌名: Zool Sci. 巻: 27 ページ: 790-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex differences in behavioral and corticosterone responses to mild stressors in ICR mice are altered by ovariectomy in peri pubertal period. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Shimozuru M, Kikusui T, Takeuchi Y, Mori Y.
  • 雑誌名: Zool Sci. 巻: 27 ページ: 783-789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of parental behavior and offspring's anxiety behavior using a reciprocal F1 hybrid model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozawa M., Kikusui, T., Takeuchi, Y., Mori
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 72 ページ: 1589-1596
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of glucocorticoids in pregnancy, parturition, lactation, and nurturing in melanocortin receptor 2-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chida D, Miyoshi K, Sato T, Yoda T, Kikusui T, Iwakura Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152 ページ: 1652-1660
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross fostering experiments suggest that mice songs are innate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikusui T, Nakanishi K, Nakagawa R, Nagasawa M, Mogi K, Okanoya K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(3) ページ: e17721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dogs can discriminate human smiling faces from blank expressions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa M, Murai K, Ohto M, Mogi K, Kikusui T.
  • 雑誌名: Anim Cogn. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of the factorial structures of the C-BARQ in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa M, Tsujimura A, Tateishi K, Mogi K, Ohta M, Serpell J, Kikusui T.
  • 雑誌名: J Vet.Med.Sci 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 社会的絆形成の脳内機構に関する行動神経内分泌学研究の最前線 (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(招待シンポジウム)
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] A MALE PEPTIDE PHEROMONE ESP1 ENHANCES FEMALE LORDOSIS BEHAVIOR IN MICE (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikusui T, Haga, S., Hattori, T., Sato T, Sato K, Matsuda S, Kobayakawa R, Sakano H, Yoshihara Y, Touhara K.
  • 学会等名: Societ for Behavioral Neuroendocrinology
  • 発表場所: カナダトロント
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] DEVELOPMENTAL EFFECTS OF NEONATAL OXYTOCIN ON SOCIAL BEHAVIORS IN MICE (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazutaka Mogi, Chihiro Tsukamoto, Miho Nagasawa, Takefumi Kikusui
  • 学会等名: Societ for Behavioral Neuroendocrinology
  • 発表場所: カナダトロント
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] ビタミンE欠乏と不安行動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹中麻子、菊水健史
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 東京大学(招待シンポジウム)
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Mouse social brain and behavior : influences of developmental period (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史
  • 学会等名: 金沢大学社会性認識国際シンポジウム
  • 発表場所: 金沢大学(招待シンポジウム)
  • 年月日: 2010-03-24
• [図書] いきもの散歩道 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史
  • 総ページ数: 253
  • 出版者: 文永堂出版
• [備考] (日本語)
  • URL: http://azabu.carazabu.com/car/
• [備考] (英語)
  • URL: https://sites.google.com/a/carazabu.com/eng/