イヌバベシア症の病態解析を通じた抗赤血球抗体による溶血メカニズムの解明

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20688014
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 山崎 真大 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (40322846)
• キーワード: イヌバベシア症 / 抗赤血球抗体 / Heat shock protein 70 / バベシア原虫 / 貧血

研究概要

イヌバベシア症における抗赤血球抗体の標的分子はheat shock protein 70 (Hsp70)であるとの仮説の下、平成20年度においてはバベシア原虫のHsp70に対する抗体を作成し、バベシア原虫に感染した赤血球膜表面にHsp70分子が存在するか否かを蛍光免疫染色法を用いて検討した。その結果まず、非感染赤血球の膜表面にはほとんどHsp70分子が存在しないことが明らかになった。続いてバベシア原虫感染赤血.球について検討したところ、1-2匹のバベシア原虫が寄生している赤血球膜表面にはほとんどHsp70分子が存在しなかったものの、多数のバベシア原虫が寄生していると思われる赤血球の膜表面には大量のHsp70分子が存在することが明らかになった。バベシア原虫の赤血球内における発育と増殖は明らかになっていない部分も多いが、赤血球内に侵入した1匹のバベシア原虫が赤血球内で発育し、分裂・増殖をすると仮定すると、多数のバベシア原虫が寄生する赤血球は感染後時間の経過した赤血球であり、Hsp70分子はバベシア原虫の赤血球内での発育と増殖にともない赤血球膜表面に現れてくることが考えられた。このことは、バベシア原虫が寄生にともなって赤血球膜を修飾することを示唆している。また、以前の研究によりイヌバベシア症罹患犬の血清中には抗Hsp70抗体が存在することが明らかになっており、上述の膜表面にHsp70分子が存在する赤血球はこの抗Hsp70抗体の標的になり、抗体の結合した赤血球は免疫機構により排除されると考えられた。以上より、イヌバベシア症で観られる抗赤血球抗体の標的分子のひとっはHsp70であり、これは非感染赤血球においては膜表面にはほとんど存在しないが、バベシア原虫の感染を受け、バベシア原虫の発育・増殖にともなって膜表面に現れてくると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of efficacy of Bruceine A, a natural quassinoid compound extracted from a medicinal plant, Brucea javanica, for caninebabesiosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakao, R., Mizukami, C., Kawamura, Y., Subeki, Bawm, S., Yamasaki, M., Maede, Y., Matsuura, H., Nabeta, K., Oku, Y., Katakura. K.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci 71 ページ: 33-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective Diagnosis of Feline GM2 Gangliosidosis Variant 0(Sandhoff-like Disease)in Japan : Possible Spread of the Mutant Allele in the Japanese Domestic Cat Population (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamato, O., Hayashi, D., Satoh, H., Shoda, T., Uchida, K., Nakayama, H., Sasaki, H., Masegi, T., Murai, A., Iida, T., Hisada, H., Hisada, A., Yamasaki, M., Maede, Y., Arai, T.
  • 雑誌名: J. Vet. Med. Sci 70 ページ: 813-818
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro evaluation of the growth inhibitory activities of 15 drugs against Babesia gibsoni (Aomori strain) (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuu, A., Yamasaki, M., Xuan, X., Ikadai, H. Hikasa, Y.
  • 雑誌名: Vet. Parasitol 157 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow cytometry to evaluate the level of Babesia gibsoni parasitemia in vivo and in vitro by using the fluorescent nucleic acid stain SYTO16 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaski, M., Hwang, S. J., Ohta, H., Yamato, O., Maede, Y., Takiguchi, M.
  • 雑誌名: Jpn. J. Vet. Res. 155 ページ: 129-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock response of Babesia gibsoni heat shock protein 70 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, M., Tajima, M., Yamato, Y., Hwang, S. J., Ohta, H., Maede, Y.
  • 雑誌名: J. Parasitol 94 ページ: 119-124
  • 査読あり
• [学会発表] 培養Babesia gibsoniのストレス環境下におけるheat shogk protein 70の役割に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎真大、黄寂香、大田寛、滝口満喜
  • 学会等名: 第78回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 法政大学(東京都)
  • 年月日: 2009-03-28