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2011 年度 実績報告書

17型コラーゲンの分子イメージングによる水疱性類天疱瘡の病態メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20689021
研究機関北海道大学

研究代表者

西江 渉  北海道大学, 大学病院, 講師 (20443955)

キーワード生体分子 / 細胞・組織 / タンパク質 / 酵素 / 応用動物
研究概要

本研究は、水疱性類天疱瘡(bullous pemphigoid ; BP)の自己抗原であるXVII型コラーゲン(COL17)を分子イメージングする事により、BPの病態解明を行うものである。平成23年度は、コンフォーカル顕微鏡を用いタイムラプス観察し、実際に蛍光標識したBP患者IgGが培養正常ヒト表皮細胞(NHEK)の細胞内へダイナミックに取りこまれることを明らかにした。次に、細胞内領域をEGFP標識したCOL17を安定発現するCOL17発現(-)患者由来不死化表皮細胞(平成22年度に作製)を用い、同様に標識BP患者IgGを投与したところ、細胞内へのIgG取り込みが、COL17と共存するかたちで行われることを解明した。これらの結果は、NHEKの表面に発現するCOL17へBP患者IgGが結合すると、直接複合体を形成しながらinternalizationすることを示唆しており、BPの発症病理となっていると予想された。現在、これらの研究成果をin vivoで確認する目的で、EGFP-COL17コンストラクトを発現するトランスジェニックマウス作成開始しており、近日、F1仔マウスが得られる予定である。そのほか平成23年度には、平成20~22年度研究で作成した"COL17細胞外領域特異的抗体"を用い、COL17の異なる部位により細胞外マトリクスタンパクであるラミニン332やCOL4と相互作用することを解明した(Nishie W, et al. Am J Pathol 179 : 829-37, 2011)。現在、COL17細胞外領域特異的抗体を更に発展・応用し、COL17の生理機能解明を進めている。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Dynamic interactions of epidermal collagen XVII with the extracellular matrix : laminin 332 as a major binding partner2011

    • 著者名/発表者名
      Nishie W, Kiritsi D, Nystrom A, Hofmann S C, Bruckner-Tuderman L
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 179 ページ: 829-837

    • DOI

      DOI:10.1016/j.ajpath.2011.04.019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Consequences of two different amino-acid substitutions at the same codon in KRT14 indicate definitive roles of structural distortion in epidermolysis bullosa simplex pathogenesis2011

    • 著者名/発表者名
      K.Natsuga, W.Nishie, et al.
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: 131 ページ: 1869-1876

    • DOI

      21593775

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of exon-8-skipped kindlin-1 does not compensate for defects of Kindler syndrome2011

    • 著者名/発表者名
      K.Natsuga, W.Nishie, et al.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 61 ページ: 38-44

    • DOI

      21146372

    • 査読あり
  • [学会発表] Essential role of alpha-helical coiled-coils in the regulation of collagen XVII ectodomain shedding2011

    • 著者名/発表者名
      Nishie W, et al.
    • 学会等名
      The 41nd Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
    • 発表場所
      The Barcelona International Convention Center (Spain)
    • 年月日
      2011-09-09

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公開日: 2013-06-26  

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