17型コラーゲンの分子イメージングによる水疱性類天疱瘡の病態メカニズムの解明

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20689021
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西江 渉 北海道大学, 大学病院, 講師 (20443955)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 生体分子 / 細胞・組織 / タンパク質 / 酵素 / 応用動物

研究概要

本研究の目的は、自己免疫性水疱症の中で最も患者数の多い水疱性類天疱瘡(bullous pemphigoid ; BP)の病態メカニズムを解明する事である。その手法として、BPの自己抗原であり表皮基底細胞ヘミデスモゾーム構成分子の1つのXVII型コラーゲン(COL17)を分子イメージングするという方法を用いた。本研究により、BP患者自己抗体がCOL17分子へ結合した際のCOL17分子の動態を直接視覚的に捉えることが可能となり、BP患者自己抗体によるCOL17に対する直接的病原性有無の解明のほか、自己抗体により切断されたCOL17断片の生理学的機能などを解明することが可能となる。

研究成果

• [雑誌論文] Ectodomain shedding generates neoepitopes on collagen XVII, the major autoantigen for bullous pemphigoid. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Lamer S, Schlosser A, Licarete E, Franzke C, Hofmann S, Jackow J, Sitaru C, Bruckner-Tuderman L.
  • 雑誌名: J Immunol 185 ページ: 4938-4947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating IgA and IgE autoantibodies in antilaminin-332 mucous membrane pemphigoid. (2010)
  • 著者名/発表者名: atsuga K, Nishie W, Shinkuma S, Moriuchi R, Shibata M, Nishimura M, Hashimoto T, Shimizu H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 162 ページ: 513-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete paternal isodisomy of chromosome 17 in junctional epidermolysis bullosa with pyloric atresia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishie W, Arita K, Shinkuma S, Nakamura H, Kubota S, Imakado S, Akiyama M, Shimizu H
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 130 ページ: 2671-2674
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel humanized neonatal autoimmune blistering skin disease model induced by maternally transferred antibodies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Sawamura D, Natsuga K, Shinkuma S, Goto M, Shibaki A, Ujiie H, Olasz E, Yancey KB, Shimizu H.
  • 雑誌名: J Immunol 183 ページ: 4088-4093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic Interactions of Epidermal Collagen XVII with the Extracellular Matrix : Laminin 332 as a Major Binding Partner.
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Kiritsi D, Nystrom A, Hofmann S, Bruckner-Tuderman L.
  • 雑誌名: Am J Pathol in press.
  • 査読あり
• [学会発表] Dynamics of shed ectodomain of collagen XVII on extracellular matrix (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishie, W, Bruckner-Tuderman L
  • 学会等名: Annual Meeting of the German and British Societies for Matrix Biology
  • 発表場所: Frankfurt / Main Germany
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Role of distinctive proteins interacting with collagen XVII in extracellular matrix. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Bruckner-Tuderman L.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society of Invesitigative Dermatology
  • 発表場所: Wakayama
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Novel cleavage sites and specific neoepitopes on shed ectodomain of collagen XVII/BP180: role in autoimmune blistering diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Lamer S, Schlosser A, Licarete E, Franzke CW, Hofmann SC, Jackow J, Sitaru C, Bruckner-Tuderman L.
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Helsinki, Finland
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Transmembrane collagen XVII: ectodomain shedding generates neo-epitopes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishie W, Has C, Bruckner-Tuderman L.
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Collagen
  • 発表場所: New London, NH, USA
  • 年月日: 2009-07-20