多機能高分子ナノミセル型遺伝子ベクターを用いた血管疾患の遺伝子治療法の開発

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20689024
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 長崎大学 (2010-2011); 東京大学 (2008-2009)
• 研究代表者: 大庭 誠 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (20396716)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 血管外科学 / 遺伝子治療 / ドラッグデリバリーシステム

研究概要

本研究では、全身投与で患部の標的化が可能な遺伝子ベクターの開発を目的とする。ベクターを投与してから効果を発揮するまでの各過程、すなわち、血液中における安定性、血管疾患部位への特異的な取り込み、細胞内に取り込まれた後の核に到達するまでの細胞内動態、ミセルに内包しているプラスミドの放出に関して、in vitroおよびin vivoで詳細に検討を行い、各機能の最適条件を探る。最終的には最適条件の各機能を兼ね備えた高分子ミセルを作製して評価を行うとともに、治療遺伝子を搭載したミセルを用い血管疾患モデルに対する治療の評価を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced transfection with silica-coated polyplexes loading plasmid DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanjiro Miyata, Noha Gouda, Hiroyasu Takemoto, Makoto Oba, Yan Lee, Hiroyuki Koyama, Yuichi Yamasaki, Keiji Itaka, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 31(17) ページ: 4764-4770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic gene therapy of solid tumor by systemic injection of polyplex micelles loading plasmid DNA encoding soluble Flt-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Makoto Oba, Yelena Vachutinsky, Kanjiro Miyata, Mitsunobu R.Kano, Sorato Ikeda, Nobuhiro Nishiyama, Keiji Itaka, Kohei Miyazono, Hiroyuki Koyama, Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: Mol.Pharmaceutics 7(2) ページ: 501-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced percolation and gene expression in tumor hypoxia by PEGylated polyplex micelles (2009)
  • 著者名/発表者名: Muri Han, Makoto Oba, Nobuhiro Nishiyama, Mitsunobu R.Kano, Shinae Kizaka-Kondoh, Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: Mol.Ther 17(8) ページ: 1404-1410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyplex micelles with cyclic RGD peptide ligands and disulfide crosslinks directing to the enhanced transfetion via controlled intracellular trafficking (2008)
  • 著者名/発表者名: Makoto Oba, Kazuhiro Aoyagai, Kanjiro Miyata, Yu Matsumoto, Keiji Itaka, Nobuhiro Nishiyama, Yuichi Yamasaki, Hiroyuki Koyama, Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: Mol.Pharmaceutics 5(6) ページ: 1080-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyplexes from poly(aspartamide) bearing 1, 2-diaminoethane side chains induce pH-selective, endosomal membrane destabilization with amplified transfection and negligible cytotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanjiro Miyata, Makoto Oba, Masataka Nakanishi, Shigeto Fukushima, Yuichi Yamasaki, Hiroyuki Koyama, Nobuhiro Nishiyama, Kazunori Kataoka
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc 130(48) ページ: 16287-16294
  • 査読あり
• [学会発表] Antiangiogenic gene therapy of subcutaneous pancreatic tumor by systemic injection of polyplex micelles loading sFlt-1 plasmid DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Makoto Oba, Yelena Vachutinsky, Kanjiro Miyata, Nobuhiro Nishiyama, Hiroyuki Koyama, Kazunori Kataoka
  • 学会等名: PACIFICHEM 2010
  • 発表場所: Honolulu
  • 年月日: 20101215-20101220
• [学会発表] 化学量論的な電荷比を超えて会合する高分子ミセル型遺伝子ベクターの設計とその機能評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大庭誠, 宮田完二郎, 長田健介, 福島重人, 西山伸宏, 小山博之, 片岡一則
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第10回シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20100602-03
• [学会発表] Anti-angiogenic gene therapy of pancreatic adenocarcinoma using ppolyplex micelles with plasmid DNA encoding soluble form of Flt-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Makoto Oba, Yelena Vachutinsky, Kanjiro Miyata, Sorato Ikeda, Nobuhiro Nishiyama, Hiroyuki Koyama, Kazunori Kataoka
  • 学会等名: The 10th US-Japan Symposium on Drug Delivery System
  • 発表場所: Maui
  • 年月日: 20091216-20091220
• [学会発表] 高分子ミセル型遺伝子ベクターを用いた膵臓がんの遺伝子治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大庭誠, Vachutinsky Yelena, 宮田完二郎, 狩野光伸, 宮園浩平, 西山伸宏, 小山博之, 片岡一則
  • 学会等名: 第31回日本バイオマテリアル学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091116-20091117
• [学会発表] Functional assessment of polyplex micelles with cyclic RGD peptide ligands and disulfide crosslinked core (2008)
  • 著者名/発表者名: Makoto Oba, Kazuhiro Aoyagai, Kanjiro Miyata, Nobuhiro Nishiyama, Hiroyuki Koyama, Kazunori Kataoka
  • 学会等名: 35th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 20080712-20080716
• [産業財産権] 電荷変換型三元系ポリプレックス (2009)
  • 発明者名: 片岡一則, 宮田完二郎, Lee Yan, 大庭誠, 西山伸宏, 比木茂寛, 三條 舞, Kim Hyn Jin
  • 権利者名: 片岡一則, 宮田完二郎, Lee Yan, 大庭誠, 西山伸宏, 比木茂寛, 三條 舞, Kim Hyn Jin
  • 産業財産権番号: 特許.WO2009-133968
  • 出願年月日: 2009-04-30