多機能高分子ナノミセル型遺伝子ベクターを用いた血管疾患の遺伝子治療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20689024
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 長崎大学 (2010-2011); 東京大学 (2008-2009)
• 研究代表者: 大庭 誠 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20396716)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 血管外科学 / 遺伝子治療 / ドラッグデリバリーシステム

研究概要

親水性高分子であるポリエチレングリコールとカチオン性高分子からなるブロック共重合体がポリアニオンであるpDNAと水中で自発的に会合して形成する高分子ミセルを用い、全身投与で血管疾患の治療を可能にする遺伝子デリバリーシステムの開発を行った。各種インテリジェント機能を付与した高分子ミセルを設計し、血中での安定性の向上、疾患部位の標的化、細胞内動態の制御、搭載遺伝子の効果的な放出を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Polyplex micelles prepared fromω-cholesteryl PEG-polycation block copolymers for systemic gene delivery (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Oba, K. Miyata, K. Osada, R. J. Christie, M. Sanjoh, W. Li, S. Fukushima, T. Ishii, M. R. Kano, N. Nishiyama, H. Koyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(2) ページ: 652-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic gene therapy of experimental pancreatic tumor by sFlt-1 plasmid DNA carried by RGD-modified crosslinked polyplex micelles (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Vachutinsky, M. Oba, K. Miyata, S. Hiki, M. R. Kano, N. Nishiyama, H. Koyama, K. Miyazono, K. Kataoka
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 149(1) ページ: 51-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of integrin targeting and PEG shielding on polyplex micelle internalization studied by live-cell imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: F. M. Konig, Y. Vachutinsky, M. Oba, K. Miyata, N. Nishiyama, K. Kataoka, C. Brauchle, N. Ruthardt
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 156(3) ページ: 364-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyion complex stability and gene silencing efficiency with a siRNA-grafted polymer delivery system (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Takemoto, A. Ishii, K. Miyata, M. Nakanishi, M. Oba, T. Ishii, Y. Yamasaki, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31(31) ページ: 8097-8105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Introduction of stearoyl moieties into a biocompatible cationic polyaspartamide derivative, PAsp(DET), with endosomal escaping function for enhanced siRNA-mediated gene knockdown (2010)
  • 著者名/発表者名: H. J. Kim, A. Ishii, K. Miyata, Y. Lee, S. Wu, M. Oba, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: J. Control. Release 巻: 145(2) ページ: 141-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] pDNA/ poly(L-lysine) polyplexes functionalized with a pH-sensitive charge-conversional poly(aspartamide) derivative for controlled gene delivery to human umbilical vein endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Sanjoh, S. Hiki, Y. Lee, M. Oba, K. Miyata, T. Ishii, K. Kataoka
  • 雑誌名: Macromol. Rapid Comm 巻: 31(13) ページ: 1181-1186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic gene therapy of solid tumor by systemic injection of polyplex micelles loading plasmid DNA encoding soluble Flt-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Oba, Y. Vachutinsky, K. Miyata, M. R. Kano, S. Ikeda, N. Nishiyama, K. Itaka, K. Miyazono, H. Koyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: Mol. Pharmaceutics 巻: 7(2) ページ: 501-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced transfection with silica-coated polyplexes loading plasmid DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Miyata, N. Gouda, H. Takemoto, M. Oba, Y. Lee, H. Koyama, Y. Yamasaki, K. Itaka, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31(17) ページ: 4764-4770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced percolation and gene expression in tumor hypoxia by PEGylated polyplex micelles (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Han, M. Oba, N. Nishiyama, M. R. Kano, S. Kizaka-Kondoh, K. Kataoka
  • 雑誌名: Mol. Ther 巻: 17(8) ページ: 1404-1410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Environmental-responsive block copolymer micelles with a disulfide cross-linked core for enhanced siRNA delivery (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Matsumoto, R. J. Christie, N. Nishiyama, K. Miyata, A. Ishii, M. Oba, H. Koyama, Y. Yamasaki, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomacromolecules 巻: 10(1) ページ: 119-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyplexes from poly(aspartamide) bearing 1, 2-diaminoethane side chains induce pH-selective, endosomal membrane destabilization with amplified transfection and negligible cytotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Miyata, M. Oba, M. Nakanishi, S. Fukushima, Y. Yamasaki, H. Koyama, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc 巻: 130(8) ページ: 16287-16294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyplex micelles from triblock copolymers composed of tandemly aligned segments with biocompatible, endosomal escaping, and DNA-condensing functions for systemic gene delivery to pancreatic tumor tissue (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Miyata, M. Oba, M. R. Kano, S. Fukushima, Y. Vachutinsky, M. Han, H. Koyama, K. Miyazono, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: Pharm. Res 巻: 25(12) ページ: 2924-2936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyplex micelles with cyclic RGD peptide ligands and disulfide crosslinks directing to the enhanced transfection via controlled intracellular trafficking (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Oba, K. Aoyagi, K. Miyata, Y. Matsumoto, K. Itaka, N. Nishiyama, Y. Yamasaki, H. Koyama, K. Kataoka
  • 雑誌名: Mol. Pharmaceutics 巻: 5(6) ページ: 1080-1092
  • 査読あり
• [学会発表] PEG-detachable polyaspartamide derivative block copolymer bearing stearoyl moieties for in vivo siRNA delivery (2011)
  • 著者名/発表者名: H. J. Kim, M. Oba, F. Pittella, T. Nomoto, H. Cabral, Y. Matsumoto, K. Miyata, N. Nishiyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 第60回高分子討論会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20110928-30
• [学会発表] DDS素材としての可能性を秘めた非天然型アミノ酸含有ペプチドに関する基礎的研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大庭誠, 平田陽子, 加藤和也, 田中正一
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110609-10
• [学会発表] Enhanced transfection by binary polyion complex from block-and homo-polycations towards systemic gene therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Q. Chen, M. Oba, T. Ishii, K. Osada, K. Kataoka
  • 学会等名: 第60回高分子年次大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110525-27
• [学会発表] Antiangiogenic gene therapy of subcutaneous pancreatic tumor by systemic injection of polyplex micelles loading sFlt-1 plasmid DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Oba, Y. Vachutinsky, K. Miyata, N. Nishiyama, H. Koyama, K. Kataoka
  • 学会等名: PACIFICHEM 2010
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii, USA
  • 年月日: 20101215-20
• [学会発表] 化学量論的な電荷比を超えて会合する高分子ミセル型遺伝子ベクターの設計とその機能評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大庭誠, 宮田完二郎, 長田健介, 福島重人, 西山伸宏, 小山博之, 片岡一則
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第10回シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20100602-03
• [学会発表] Anti-angiogenic gene therapy of pancreatic adenocarcinoma using polyplex micelles with plasmid DNA encoding soluble form of Flt-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Oba, Y. Vachutinsky, K. Miyata, S. Ikeda, N. Nishiyama, H. Koyama, K. Kataoka
  • 学会等名: The 10th US-Japan Symposium on Drug Delivery System
  • 発表場所: Maui
  • 年月日: 20091216-20
• [学会発表] 高分子ミセル型遺伝子ベクターを用いた膵臓がんの遺伝子治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大庭誠, Y. Vachutinsky, 宮田完二郎, 狩野光伸, 宮園浩平, 西山伸宏, 小山博之, 片岡一則
  • 学会等名: 第31回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091116-17
• [学会発表] 膵臓がんの遺伝子治療を目指した高分子ミセル型遺伝子ベクターの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大庭誠, Y. Vachutinsky, 宮田完二郎, 狩野光伸, 宮園浩平, 西山伸宏, 位高啓史, 小山博之, 片岡一則
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第9回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090703-04
• [学会発表] 疎水性相互作用を利用した高分子ミセル型遺伝子キャリアの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大庭誠, 宮田完二郎, 福島重人, 位高啓史, 西山伸宏, 小山博之, 片岡一則
  • 学会等名: 第37回医用高分子シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080728-29
• [学会発表] Functional assessment of polyplex micelles with cyclic RGD peptide ligands and disulfide crosslinked core (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Oba, K. Aoyagi, K. Miyata, N. Nishiyama, H. Koyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 35^<th> Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
  • 発表場所: New York
  • 年月日: 20080712-16
• [学会発表] 疎水性相互作用を利用した高分子ミセル型遺伝子ベクターの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大庭誠, 宮田完二郎, 福島重人, 長田健介, 位高啓史, 西山伸宏, 小山博之, 片岡一則
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080629-30
• [学会発表] Polyplex micelles from plasmid DNA and PEG-based block copolymer with environmental-responsive crosslinks and targetable ligands (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Oba, K. Aoyagi, K. Miyata, K. Itaka, N. Nishiyama, H. Koyama, K. Kataoka
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 20080612-14
• [学会発表] Anti-angiogenic gene therapy for pancreatic cancer by systemic administration of polyplex micelles (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Oba
  • 学会等名: CMSI-GCOE Students Workshop : Frontiers in Nanomedicine
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-11-19
• [学会発表] 疎水性相互作用により安定化されたポリプレックスミセル型遺伝子ベクター (2008)
  • 著者名/発表者名: 大庭誠, 宮田完二郎, 福島重人, 長田健介, 位高啓史, 西山伸宏, 小山博之, 片岡一則
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第8回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-05-09