ミクログリア細胞においてP2X4受容体依存的に誘導される神経因性疼痛遺伝子の特定

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20689030
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 津田 誠 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (40373394)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 疼痛管理学

研究概要

神経因性疼痛に重要なP2X4受容体(P2X4R)依存的に発現する神経因性疼痛遺伝子を見出すことを目的に遺伝子発現解析を行い,P2Y12Rやケモカイン類などを検出した。さらに,P2Y12Rの疼痛における新しい役割と,ケモカイン受容体CCR2によるP2X4Rの細胞膜移行メカニズムを明らかにした。P2X4Rによる遺伝子発現およびP2X4Rの細胞膜輸送制御が疼痛の治療標的となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Neuronal CCL21 up-regulates microglia P2X4 expression and initiates neuropathic pain development. these authors equally contribute to this work. (2011)
  • 著者名/発表者名: Biber K, Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Tsukamoto K, Toyomitsu E, Masuda T, Boddeke H, Inoue K
  • 雑誌名: EMBO J in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK-STAT3 pathway regulates spinal astrocyte proliferation and neuropathic pain maintenance in rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Kohro Y, Yano T, Tsujikawa T, Kitano J, Tozaki-Saitoh H, Koyanagi S, Ohdo S, Ji RR, Salter MW, Inoue K
  • 雑誌名: Brain 134 ページ: 1127-1139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nerve injury-activated microglia engulf myelinated axons in a P2Y12signaling-dependent manner in the dorsal horn. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda M, Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K, Kiyama H.
  • 雑誌名: Glia 58 ページ: 1838-1846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pain and purinergic signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K.
  • 雑誌名: Brain Res Rev. 63 ページ: 222-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2X7 receptor activation induces CXCL2 production in microglia through NFAT and PKC/MAPK pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiratori M, Tozaki-Saitoh H, Yoshitake M, Tsuda M, Inoue K.
  • 雑誌名: J Neurochem 114 ページ: 810-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of PAF receptor in proinflammatory cytokine expression in the dorsal root ganglion and tactile allodynia in a rodent model of neuropathic pain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Kohro Y, Shiratori M, Ishii S, Shimizu T, Tsuda M, Inoue K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5 ページ: e10467
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral phenotypes of mice lacking purinergic P2X4 receptors in acute and chronic pain assays. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Kuboyama K, Inoue T, Nagata K, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: Mol Pain 5 ページ: 28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrathecal delivery of PDGF produces tactile allodynia through its receptors in spinal microglia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda J, Tsuda M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: Mol Pain 5 ページ: 23
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ receptor signaling mediates spinal microglia activation driving neuropathic pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Masuda T, Kitano J, Shimoyama H, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106(19) ページ: 8032-8037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms underlying fibronectin-induced upregulation of P2X4R expression in microglia: distinct roles of PI3K-Akt and MEK-ERK signaling pathways. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Toyomitsu E, Kometani M, Tozaki-Saitoh H, Inoue K
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 13(9b) ページ: 3251-3259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct observation ofATP-induced conformational changes in singleP2X4 receptors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinozaki Y, Sumitomo K, Tsuda M, KoizumiS, Inoue K, Torimitsu K
  • 雑誌名: PLoS Biol 7(5) ページ: e103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microglia and neuropathic pain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Tsuda M
  • 雑誌名: Glia 57(14) ページ: 1469-1479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antidepressants inhibit P2X4 receptor function: a possible involvement in neuropathic pain relief. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Imai T, Yamashita T, Tozaki-Saitoh H, Tsuda M, Inoue K
  • 雑誌名: Mol Pain 5 ページ: 20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of P2X7 receptors induces CCL3 production in microglial cells through transcription factor NFAT. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kataoka A, Tozaki-Saitoh H, Koga Y, Tsuda M, Inoue K
  • 雑誌名: J Neurochem 108(1) ページ: 115-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2Y12 receptors in spinal microglia are required for neuropathic pain after peripheral nerve injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tozaki-Saitoh H, Tsuda M, Miyata H, Ueda K, Kohsaka S, Inoue K
  • 雑誌名: J Neurosci 28 ページ: 4949-4956
  • 査読あり
• [学会発表] 脊髄ミクログリア細胞-神経因性疼痛の新しい治療薬開発ターゲットになり得るか (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 学会等名: 第25回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101014-20101015
• [学会発表] 脊髄ミクログリア:難治性慢性疼痛における重要な役者 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 学会等名: Neuro2010(第33回日本神経科学大会、第53回日本神経化学会大会ならびに第20回日本神経回路学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] グリア細胞を標的にした新しい鎮痛薬の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 学会等名: 日本薬学会第130年
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] ミクログリアと疼痛 (2009)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] 難治性疼痛メカニズム解明への鍵となるミクログリア細胞 (2009)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] 脊髄グリア細胞の役割から慢性痛のメカニズムを探る (2009)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 学会等名: 第38回日本慢性疼痛学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-02-27
• [図書] 実践行動薬理学(脊髄ミクログリアのATP受容体を介する新しい神経障害性疼痛メカニズム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 津田誠, 井上和秀
  • 総ページ数: 224-232
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] Translational pain research from mouse to man.(On the role of ATP-gated P2X receptors in acute, inflammatory and neuropathic pain)Chapter 10 (2009)
  • 著者名/発表者名: Toulme E, Tsuda M, Khakh BS, Inoue K
  • 総ページ数: 235-249
  • 出版者: CRC Press
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://yakkou.phar.kyushu-u.ac.jp/
• [産業財産権] 帯状疱疹関連痛の急性期疼痛の予防又は治療剤 (2010)
  • 発明者名: 井上和秀, 津田誠, 他
  • 権利者名: 九州大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-248173
  • 出願年月日: 2010-11-05