脳の性決定におけるエピジェネティックスの関与の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20700292
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 松田 賢一 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (40315932)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 性差 / 性行動 / エピジェネティックス / エストロゲン / アンドロゲン

研究概要

エピジェネティックヒストン修飾は発達中の脳にホルモンの作用を伝搬する重要なメカニズムとして注目されている。本申請者は、性ステロイドホルモンによって出生前後の脳内でヒストンのアセチル化状態に変化が生じることが脳の性分化の本体であると仮説を立てた。胎生21日の内側視索前野のエストロゲン受容体αおよび芳香化酵素遺伝子プロモーターにおけるヒストンアセチル化状態に性差が検出され、生後3日までに再変化された。また、ヒストン脱アセチル化酵素2および4の同プロモータへの結合は雄において有意に高かった。ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬、またはヒストン脱アセチル化酵素2および4遺伝子のアンチセンスオリゴDNAを新生雄脳室内に投与し、同酵素を阻害したところ、成熟後の雄性性行動の発現が抑制された。以上より、出生前後のヒストン脱アセチル化酵素によるヒストンアセチル化状態の性差制御が脳の雄性化に重要な働きを果たしていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Characteristics of donor and host cell in the early remodeling process after transplant of Achilles tendon with and without live cells for the treatment of rotator cuff defect. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tachiiri H, Morihara T, Iwata Y, Yoshida A, Kajikawa Y, Kida Y, Matsuda KI, Fujiwara H, Kurokawa M, Kawata M, Kubo T.
  • 雑誌名: Journal of Shoulder and Elbow Surgery (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of G protein-coupled receptor 30 in the spinal somatosensory system. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takanami K, Sakamoto H, Matsuda KI, Hosokawa K, Nishi M, Prossnitz ER, Kawata M.
  • 雑誌名: Brain Research 1310 ページ: 17-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of in vivo effects of platelet-rich plasma and biodegradable gelatin hydrogel microspheres on degenerated intervertebral discs. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawamura K, Ikeda T, Nagae M, Okamoto SI, Mikami Y, Ikoma K, Yamada T, Sakamoto H, Matsuda KI, Tabata Y, Kawata M, Kubo T.
  • 雑誌名: Tissue Engineering 15 ページ: 3719-3727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen regulates the sexual dimorphic gastrin-releasing peptide system in the lumber spinal cord that mediates male sexual function. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Takanami K, Zuloaga DG, Matsuda KI, Jordan CL, Breedlove SM, Kawata M
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 3672-3679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sagittalis Nucleus: A novel hypothalamic nucleus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Matsuda KI, Pfaff DW, Kawata M
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 21 ページ: 406-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratinocyte growth inhibition through the modification of Wnt signaling by androgen in balding dermal papilla cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa T, Matsuda KI, Inui S, Takenaka H, Katoh N, Itami S, Kishimoto S, Kawata M
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 94 ページ: 1288-1294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress affects a gastrin-releasing peptide system in the spinal cord that mediates sexual function: Implications for psychogenic erectile dysfunction. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Matsuda KI, Zuloaga DG, Nishiura N, Takanami K, Jordan CL, Breedlove SM, Kawata M.
  • 雑誌名: PLoS One 4 ページ: e4276
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo effects of ovarian steroid hormones on the expression of estrogen receptors and the composition of extracellular matrix in the anterior cruciate ligament in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Morihara T, Kajikawa Y, Arai Y, Oshima Y, Kubo T, Matsuda KI, Sakamoto H, Kawata M.
  • 雑誌名: Connective Tissue Research 50 ページ: 121-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] The localization and non-genomic function of the membrane-associated estrogen receptor in oligodendrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirahara Y, Matsuda KI, Gao W, Arvanitis DN, Kawata M, Boggs JM
  • 雑誌名: Glia 57 ページ: 153-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgen action in the brain and spinal cord for the regulation of male sexual behaviors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda KI, Sakamoto H, Kawata M
  • 雑誌名: Current Opinion in Pharmacology 8 ページ: 747-752
  • 査読あり
• [雑誌論文] A recently identified hypothalamic nucleus expressing estrogen receptor alpha. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori H, Matsuda KI, Pfaff DW, Kawata M.
  • 雑誌名: Proceedings of National Academy of Science U.S.A. 105 ページ: 13632-13637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid receptor in the brain-lessons learned from molecular imaging. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawata M, Nishi M, Matsuda KI, Sakamoto H, Kaku N, Masugi-Tokita M, Fujikawa K, Hirahara-Wada S, Takanami K, Mori H.
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 20 ページ: 673-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and Intracellular Distribution of the G protein-Coupled Receptor 30 in Rat Hippocampal Formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda KI, Sakamoto H, Mori H, Hosokawa K, Kawamura A, Itose M, Nishi M, Prossnitz ER, Kawata M.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 441 ページ: 94-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appearance of LFA-1 in the initial stage of synaptogenesis developing hippocampal neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi Y, Tsujimura A, Matsuda KI, Yoshimura N, Kawata M.
  • 雑誌名: Archives of Histrogy and Cytology 71 ページ: 23-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sexually dimorphic gastrin releasing peptide system in the spinal cord controls male reproductive functions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Matsuda KI, Zuloaga DG, Hongu H, Wada E, Wada K, Jordan CL, Breedlove SM, Kawata M.
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 11 ページ: 634-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of nuclear import of the domain-specfic androgen receptor in association with importin alpha/beta and Ran-GTP systems. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaku N, Matsuda KI, Tsujimura A, Kawata M.
  • 雑誌名: Endocrinology 149 ページ: 3960-3669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-rich plasma enhances the initial mobilization of circulation-derived cells for tendon healing. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa Y, Morihara T, Sakamoto H, Matsuda KI, Oshima Y, Yoshida A, Nagae M, Arai Y, Kawata M, Kubo T.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 215 ページ: 834-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavior of host and graft cells in the early remodeling process of rotator cuff tendon defect in a transgenic animal model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Morihara T, Tachiiri H, Kajikawa Y, Yoshida A, Tokunaga D, Matsuda KI, Sakamoto H, Kurokawa M, Kawata M, Kubo T.
  • 雑誌名: Journal of Shoulder and Elbow Surgery 17 ページ: 101-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranuclear mobility of estrogen receptor alpha and progesterone receptors in association with nuclear matrix dynamics. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda KI, Nishi M, Takaya H, Kaku N, Kawata M.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 103 ページ: 136-148
  • 査読あり
• [学会発表] 子宮内環境が視床下部領域のエストロゲン受容体alphaの発現におよぼす影響について (2010)
  • 著者名/発表者名: 森浩子, 松田賢一, 塚原伸治, 河田光博
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] 転写制御因子SAFBの中枢神経系における組織細胞内分布と核内動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆, 松田賢一, 河田光博
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] ラット視床下部における新たな神経核の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森浩子, 松田賢一, DW Pfaff, 河田光博
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] 脱髄変性ラットにおける膜結合型エストロゲン受容体GPR30を介した再ミエリン化促進作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平原幸恵, 松田賢一, 高浪景子, 河田光博
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] ラット脳におけるSAFB1/2の局在解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆, 松田賢一, 河田光博
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] Different localization of G protein-coupled receptor 30 and nuclear estrogen receptor alpha in the somatosensory system. (2009)
  • 著者名/発表者名: 高浪景子, 坂本浩隆, 松田賢一, 細川康二, 西真弓, ER Prossnitz, 河田光博
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] GFPキメララットを用いた椎間板の変性過程における骨髄由来細胞の動態解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤村和秀, 池田巧, 岡本慎一, 長江将輝, 三上靖夫, 長谷斉, 梶川佳照, 松田賢一, 河田光博, 久保俊一
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] 多血小板血漿を用いた椎間板変性に関するMRI・組織細胞化学研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤村和秀, 池田巧, 長江将輝, 三上靖夫, 長谷斉, 岡本慎一, 生駒和也, 山田哲也, 松田賢一, 田端康彦, 河田光博, 久保俊一
  • 学会等名: 第50回日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 20090926-20090927
• [学会発表] 脳の雄性化におけるヒストンアセチル化の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松田賢一, 森浩子, 河田光博
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] 子宮内環境による視床下部内エストロゲン受容体alphaの発現量の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森浩子, 松田賢一, 塚原伸治, 河田光博
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] 性的二型を示す腰髄ガストリン放出ペプチド系は雄性性機能を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂本浩隆, 松田賢一, DG Zuloaga, 本宮久之, 和田恵津子, 和田圭司, CL Jordan, SM Breedlove, 河田光博
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] ミエリン形成過程におけるエストロゲンの細胞骨格再構築への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 和田(平原)幸恵, 松田賢一, 河田光博, JM Boggs
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] ラットの体性感覚神経系における膜結合型GPR30の発現とエストロゲンによる発現制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高浪景子, 坂本浩隆, 松田賢一, 細川康二, 西真弓, ER Prossnitz, 河田光博
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] ラット脳におけるSAFB1およびSAFB2の局在解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本隆, 松田賢一, 河田光博
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] Distribution of G protein-coupled receptor 30 and nuclear estrogen receptor alpha in the rat dorsal root ganglion. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takanami K, Sakamoto H, Matsuda KI, Hosokawa K, Nishi M, Prossnitz ER, Kawata M.
  • 学会等名: SBN annual meeting.
  • 発表場所: East Lansing. MI. USA
  • 年月日: 20090625-20090627
• [学会発表] Sexual Differentiation of Preoptic Area and Hypothalamic Nuclei in Rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda KI.
  • 学会等名: US/JAPAN Neurosteroid Symposium
  • 発表場所: Gifu
  • 年月日: 20080910-20080912
• [学会発表] ラット腰髄におけるガストリン放出ペプチド系は性的二型であり、雄性性機能を制御する (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂本浩隆, 松田賢一, DG Zuloaga, 本宮久之, 和田恵津子, 和田圭司, CL Jordan, SM Breedlove, 河田光博
  • 学会等名: 第35回日本神経内分泌学会.
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080828-20080830
• [学会発表] 視床下部におけるエストロゲン感受性新規神経核の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森浩子, 松田賢一, DW Pfaff, 河田光博
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] オリゴデンドロサイトにおける新たなエストロゲン作用の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田幸恵, 松田賢一, 河田光博, JM Boggs
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] 視床下部における新規神経核とその性的二型性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 森浩子, 松田賢一, 河田光博
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 20080327-20080329
• [備考]
  • URL: http://www.kpu-m.ac.jp/k/anat1/res.html