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2009 年度 実績報告書

正常脳・傷害脳のニューロブラストの移動におけるSlitの機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20700337
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

金子 奈穂子  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20464571)

キーワード再生医学 / 神経科学 / 脳・神経 / 脳神経疾患 / 発生・分化
研究概要

成体脳で産生されたニューロブラストが発現するSlitタンパク質の機能について、以下の解析を行った。
脳梗塞巣へのニューロブラストの移動におけるSlitの役割の解析
線条体梗塞モデルマウスでは、数週後にニューロブラストが脳室下帯から梗塞巣へと移動するが、Slit遺伝子欠損(Slit KO)マウスではその移動が障害される。そこでSlit受容体Roboの梗塞脳での発現を詳細に解析したところ、傷害直後の線条体で活性化・増生する反応性アストロサイトがRobo2・Robo3を強く発現していることが明らかになった。ニューロブラストは、増生した反応性アストロサイトの突起に沿うように梗塞巣へと移動するが、Slit KOマウスでは新生ニューロンとアストロサイトは絡み合うように異常な細胞塊を形成しており、細胞間相互作用の障害が示唆された。
嗅球の形成におけるSlitの役割の解析
生理的状況下では、ニューロブラストはアストロサイトの形成する経路を経て嗅球へと移動して介在ニューロンに分化する。この移動過程の障害は、嗅球の低形成を惹起する。培養アストロサイトとニューロブラストの相互作用のタイムラプス撮影による解析から、ニューロブラストはアストロサイト上を移動する際にアストロサイト膜の形態を変化させるが、Slit KO細胞ではその作用が有意に低下していることを見出した。また、Slit KO細胞は、単独での移動には明らかな障害は見られないが、アストロサイトの単層培養上の移動のみ有意に障害されていることが明らかになった。
これらの結果から、ニューロブラストはSlitを介するアストロサイトとの相互作用により、その移動経路の形成・維持に積極的に関与している可能性が示唆された。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Musashil as a marker of reactive astrocytes after transient focal brain ischemia2010

    • 著者名/発表者名
      Oki K, Kaneko N, Kanki H, Imai T, Suzuki N, Sawamoto K, Okano H.
    • 雑誌名

      Neuroscience Research 66

      ページ: 390-395

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of Disrupted-In-Schizophrenia 1-Interacting Protein Girdin in Postnatal Development of the Dentate Gyrus.2009

    • 著者名/発表者名
      Enomoto A, Asai N, Namba T, Wang Y, Kato T, Tanaka M, Tatsumi H, Taya S, Tsuboi D, Kuroda K, Kaneko N, Sawamoto K, Miyamoto R, Jijiwa M, Murakumo Y, Sokabe M, Seki T, Kaibuchi K, Takahashi M.
    • 雑誌名

      Neuron 63

      ページ: 774-787

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 海馬ニューロンの新生2009

    • 著者名/発表者名
      金子奈穂子・澤本和延
    • 雑誌名

      総合リハビリテーション 38

      ページ: 114-120

  • [学会発表] Dynamic interaction of migrating neurons with glial cells in adult brain. (グリア細胞との相互作用による新生ニューロンの移動制御機構) (第2回 Young Investigator's Award受賞講演)2010

    • 著者名/発表者名
      金子奈穂子, Oscar Marin, 小池正人, 廣田ゆき, 内山安男, Jane Y Wu, Qiang Lu, Marc Tessier-Lavigne, Arturo Alvarez-Buylla, 岡野栄之, John L.R.Rubenstein, 澤本和延
    • 学会等名
      第9回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      広島国際会議場
    • 年月日
      2010-03-18
  • [学会発表] In vivo imaging of sensory input-dependent neurogenesis in the adult olfactory bulb2009

    • 著者名/発表者名
      Sawada, M., Kaneko, N., Wake, H., Inada, H., Kato Y., Yanagawa, Y., Nenoto, T., Nabekura, J., Sawamoto, K.
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2009-09-17
  • [学会発表] Enhanced oligodendrogenesis and neurogenesis in the subventriclar zone of neonatal mouse brain following Hypoxia/ischemia.2009

    • 著者名/発表者名
      Kako, E., Kaneko, N., Hida, H., Sobue, K., Togari, T., Sawamoto, K.
    • 学会等名
      第32回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2009-09-16
  • [学会発表] Slit-Roboシグナルによる新生ニューロンの移動制御機構2009

    • 著者名/発表者名
      金子奈穂子, Oscar Marin, 小池正人, 村上富, 内山安男, Marc Tessier-Lavigne, Arturo Alvarez-Buylla, 岡野栄之, John L.R.Rubenstein, 澤本和延
    • 学会等名
      第7回曽生物学セミナー
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      2009-08-28
  • [学会発表] Slit-Robo signaling regulates migration of neurons under physiological and pathological conditions.2009

    • 著者名/発表者名
      Naoko Kaneko, Oscar Marin, Koike, Yuki Hirota, Fujio Murakami, Jane Wu, Yasuop Uchiama, Marc Tessier-Lavigne, Arturo Alvarez-Buylla, Hideyuki Okano, John L.R Rubenstein, Kazunobu Sawamoto
    • 学会等名
      国際生理学会
    • 発表場所
      京都国際会館
    • 年月日
      2009-07-31
  • [学会発表] Slit-Robo signaling regulates migration of newly-born neurons under physiological and pathological conditions in the postnatal brain2009

    • 著者名/発表者名
      Naoko Kaneko, Oscar Marin, Yuki Hirota, John Rubenstein , Fujio Murakami, Arturo Alvarez-Buylla, Hideyuki Okano, Marc Tessier-Lavigne, Kazunobu Sawamoto
    • 学会等名
      第52回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      群馬県伊香保温泉
    • 年月日
      2009-06-23
  • [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科再生医学分野のホームページ

    • URL

      http://k-sawamoto.com/

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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