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2008 年度 実績報告書

心血管系組織の傷害部位を標的とした薬物・遺伝子輸送システムの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20700396
研究機関東京工業大学

研究代表者

伊勢 裕彦  東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 特任講師 (10324253)

キーワード薬物輸送システム / N-アセチルグルコサミン / レクチン / 糖鎖高分子
研究概要

当該年度において、N-アセチルグルコサミン(GlcNAc)を修飾したリポソームが、心筋細胞や血管平滑筋細胞に特異的に取り込まれることを見出し、通常は細胞に取り込まれない親水性の物質をこのリポソームによって細胞内に特異的に取り込ませることに成功した。この成果を利用して、骨髄細胞表面にGlcNAcを修飾ずることにより骨髄細胞を心筋細胞に対して高い相互作用を付加し、細胞輸送システムの開発を試みた。骨髄細胞を利用した再生医療において、移植した骨髄細胞が傷害された組織に生着しにくいことが問題となっている。そこで、本申請課題では骨髄細胞の細胞表面をリポソームの表面を修飾する糖質高分子を用いてGlcNAc修飾を行った。その結果、心筋細胞に対してGlcNAc修飾した骨髄細胞は高い相互作用を示した。また心筋細胞に接着したGlcNAc修飾骨髄細胞は心筋細胞との細胞融合が観察された。このことから、骨髄細胞などさまざまな細胞のGlcNAc修飾が可能になり傷害心筋組織へ細胞をさせることが可能になった。核酸の輸送としてGlcNAc修飾リポソームを利用したところ、NF-κBデコイを血管平滑筋細胞へ取り込ませることができた。これにより炎症性のサイトカインであるIL-1βの産生を抑制することが可能になった。これにより傷害部位に生じる炎症を効率的に抑制できることが期待できる。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Surface coating of bone marrow cells with N-acetylglucosamine for bone marrow implantation therapy2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi S, Ise H, Takahashi M, Goto M, Akaike T, Ikeda U
    • 雑誌名

      Biomaterials 30

      ページ: 574-582

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow CXCR4 induction by cultivation enhances therapeutic angiogenesis2008

    • 著者名/発表者名
      Shiba Y, Takahashi M, Hata T, Murayama H, Morimoto H, Ise H. Naaasawa T, Ikeda U
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 81

      ページ: 169-177

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deficiency of tumour necrosis factor-alpha and interferon-gamma in bone marrow cells synergistically inhibits neointimal formation following vaseular injury2008

    • 著者名/発表者名
      Murayama H, Takahashi M, Takamoto M, Shiba Y, Ise H, Koyama J, Tagawa Y, Iwakura Y, Ikeda U
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 80

      ページ: 175-180

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical role of bone marrow apoptosis-associated speck-like protein, an inflammasome adaptor molecule, in neointimal formation after vascular injury in mice2008

    • 著者名/発表者名
      Yajima N, Takahashi M, Morimoto H, Shiba Y, Takahashi Y, Masumoto J, Ise H, Sagara J, Nakayama J, Taniguchi S, Ikeda U.
    • 雑誌名

      Circulation 117

      ページ: 3079-3087

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MCP-1 induces cardioprotection against ischaemia/reperfusion injury : role of reactive oxygen species2008

    • 著者名/発表者名
      Morimoto H, Hirose M, Takahashi M, Kawaguchi M, Ise H, Kolattukudy PE, Yamada M, Ikeda U.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res 78

      ページ: 554-562

    • 査読あり
  • [学会発表] 細胞骨格分子であるビメンチン・デスミンの細胞外出現とN-アセチルグルコサミン結合活性2008

    • 著者名/発表者名
      伊勢裕彦, 他
    • 学会等名
      BMB2008
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-12
  • [学会発表] 人工的な糖鎖修飾を行った骨髄細胞の心筋組織へのターゲティング法の開発2008

    • 著者名/発表者名
      小林聡、伊勢裕彦, 他
    • 学会等名
      BMB2008
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-09
  • [学会発表] 心筋細胞及び血管平滑筋細胞へのN_アセチルグルコサミン修飾リポソームを用いた薬物輸送システムの開発2008

    • 著者名/発表者名
      伊勢裕彦, 他
    • 学会等名
      第46回日本人工臓器学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-29
  • [学会発表] 細胞認識機能性バイオマテリアルの新展開2008

    • 著者名/発表者名
      赤池敏宏、伊勢裕彦
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム2008
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-17
  • [学会発表] 人工的な糖鎖修飾を行った骨髄細胞の心筋組織へのターゲティング法の開発2008

    • 著者名/発表者名
      小林聡、伊勢裕彦, 他
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会シンポジウム2008
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-11-17
  • [学会発表] Desmin and vimentin have N-acetylglucosamine-binding lectinic properties and are expressed on the cell surface2008

    • 著者名/発表者名
      Hirohiko Ise, et.al.
    • 学会等名
      第60回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-06-30

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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