| 研究概要 |
(目的)近年、廃用性筋萎縮の発症・進行に酸化ストレスが関与するという報告が相次いでいるが、我々はレドックスキナーゼとして知られているProtein kinase C delta (PKCδ)が、廃用性筋萎縮に関与すると仮説した。また、PKCδはピルビン酸をアセチルCo-Aへの変換に関与していることが知られているので、糖代謝、特にインスリン感受性への関与を考えた。
(対象及び方法)本年度は、PKCδノックアウトマウスに後肢懸垂を1日から14日施し、筋の湿重量を測定した。また、筋萎縮時に発現が増加することが知られているE3ユビキチンリガーゼであるMAFbx、MuRF1の発現量をrealtime PCRにて測定した。さらに、肥大・萎縮に関与しているシグナル(Akt-mTOR、p38、JNK等)に関しても検討を加えた。また、ノックアウトマウスの筋を摘出し、ex vivo incubation法にてインスリン感受性、インスリンシグナルの検討を行った。
(結果)後肢懸垂により、WT、KOともにヒラメ筋、足底筋、腓腹筋は同様に萎縮した。萎縮率で考えるとKOのヒラメ筋は、WTのヒラメ筋の萎縮率よりも小さかった。また、MAFbx、MuRF1はWT、KOともに同様に増加した。また、肥大・萎縮のシグナルも、WT、KO間に差は認められなかった。インスリン感受性、ならびにインスリンシグナルにおいてもWT,KO間で差は認められなかった。
(考察)PKCδは骨格筋のサイズに対して、促進的に働くと推察されたが、糖代謝に対して大きな役割を担っていないと考えられた。
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