動脈硬化における新規原因物質の解明と食品による抑制効果の探索

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20700593
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 市 育代 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (50403316)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 動脈硬化 / 酸化ストレス / 脂質

研究概要

酸化ストレスは動脈硬化発症と進展に深く関与している。セラミドはアポトーシスを誘導する生理活性脂質で、細胞内のセカンドメッセンジャーとして機能していることが知られている。我々は以前、ヒトの血漿セラミドが動脈硬化の脂質マーカーと相関関係にあることを報告している。そこで本研究では、酸化ストレスにおけるセラミド代謝の変化を動物実験によって明らかにするために、四塩化炭素による劇症肝炎時に誘発される酸化ストレスが、肝臓だけでなく、他の臓器においてもセラミド代謝に影響をあたえるかについて調べた。組織のセラミドは、液体クロマトグラフィー質量分析計(LC-MS/MS)を用いて測定した。次に、ストレプトゾトシンによる糖尿病ラットにおいて、各臓器でセラミド代謝の変化がみられるか、またセラミドの蓄積が糖尿病の合併症に関与しているかについて検討した。肝臓のセラミドには変化はみられなかったが、血漿と腎臓のセラミドは糖尿病ラットで増加した。またセラミドの産生酵素であるスフィンゴミエリナーゼ(SMase)活性は、血中の分泌型SMaseが有意に増加した。このように、酸化ストレスを介した過度のセラミド蓄積は動脈硬化の発症因子のひとつであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increase in plasma ceramide levels via secretory sphingomyelinase activity in streptozotocin-induced diabetic rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Kobayashi, I.Ichi, T.Nakagawa, C.Kamikawa, Y.Kitamura, E.Koga, Y.Washino, Y.Hoshinaga, S.Kojo
  • 雑誌名: Med.Chem.Comm. in press.
• [雑誌論文] Oxidative stress in the ischemic and non-ischemic parts of the rat liver after two-thirds ischemia/reperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kitamura, Y.Washino, E.Koga, A.Ito, M.Kawagoe, C.Nakazaki, K.Kiso, I.Ichi, T.Matsura, S.Kojo.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem. 74 ページ: 979-983
• [雑誌論文] Effect of nobiletin on lipid metabolism in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: E.Nagata, I.Ichi, R.Kataoka, M.Matsushima, N.Adachi, Y.Kitamura, T.Sasaki, S.Kojo
  • 雑誌名: J.Health Sci. in press
• [雑誌論文] S1P3-mediated cardiac fibrosis in sphingosine kinase 1 transgenic mice involves reactive oxygen species. (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Takuwa, S.Ohkura, S.Takashima, F.Wang, T.Tanaka, K.Hirano, Y.Banno, M.Sasaki, I.Ichi, Y.Okamoto, K.Yoshioka, W.Du, M.Okamura, N.Sugimoto, K.Mizugishi, Y.Nakamura, I.Ishii, M.Takamura, S.Kaneko, S.Kojo, K.Satouchi, K.Mitumori, J.Chun, Y.Takuwa
  • 雑誌名: Cardiovasc.Res. 85 ページ: 484-493
• [雑誌論文] Oxidative stress in the ischemic and non-ischemic parts of the rat liver after two-thirds ischemia/reperfusion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kitamura, Y.Washino, E.Koga, A.Ito, M.Kawagoe, C.Nakazaki, K.Kiso, I.Ichi, T.Matsura, S.Kojo
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 74 ページ: 979-983
• [雑誌論文] Effect of celecoxib, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor on carbon tetrachloride intoxication in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Washino, E.Koga, Y.Kitamura, C.Kamikawa, K.Kobayashi, T.Nakagawa, C.Nakazaki, I.Ichi, S.Kojo
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 707-709
• [雑誌論文] Neutral sphingomyelinase-induced ceramide accumulation by oxidative stress during carbon tetrachloride intoxication. (2009)
  • 著者名/発表者名: I.Ichi, C.Kamikawa, T.Nakagawa, K.Kobayashi, R.Kataoka, E.Nagata, Y.Kitamura, C.Nakazaki, T.Matsura, S.Kojo
  • 雑誌名: Toxicology 261 ページ: 33-40
• [雑誌論文] The beneficial effect of propolis on fat accumulation and lipid metabolism in rats fed a high-fat diet. (2009)
  • 著者名/発表者名: I.Ichi, H.Hori, Y.Takashima, N.Adachi, R.Kataoka, K.Okihara, K.Hashimoto, S.Kojo
  • 雑誌名: J.Food.Sci. 74 ページ: H127-H131
• [雑誌論文] Effect of α-tocopherol on carbon tetrachloride intoxication in the rat liver. (2009)
  • 著者名/発表者名: C.Iida, K.Fujii, E.Koga, Y.Washino, Y.Kitamura, I.Ichi, K.Abe, T.Matsura, S.Kojo
  • 雑誌名: Arch.Toxicol. 83 ページ: 477-483
• [学会発表] 四塩化炭素中毒時の酸化ストレスを介したセラミド代謝の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市育代、上川千明、中川朋香、片岡亮子、永田絵里、北村佑子、中崎千尋、小林慧子、小城勝相
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会第64回大会
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Carbon tetrachloride-induced oxidative stress and change of ceramide metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: I.Ichi, C.Kamikawa, T.Nakagawa, R.Kataoka, E.Nagata, K.Kobayashi, S.Kojo
  • 学会等名: 4^<th> International Conference on Phospholipase A_2 and Lipid Mediators (PLM)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 動脈硬化の新規危険因子としてのセラミドレドックス生命科学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市育代
  • 学会等名: 第170委員会第19回研究会
  • 年月日: 20080000
• [図書] Antioxidants as biomarkers of oxidative stress.(Ed., G.Aldini, K.-J.Yeum, E.Niki, R.M.Russell)(In Biomarkers for Antioxidant Defense and Oxidative Damage : Principles and Practical Applications) (2010)
  • 著者名/発表者名: I.Ichi, S.Kojo
  • 総ページ数: 35-49
  • 出版者: Wiley-Blackwell, Iowa, USA
• [備考] ホームページ等