内分泌かく乱物質のPDIへの結合メカニズムとそれらが及ぼす生理作用の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20710054
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 関西学院大学
• 研究代表者: 岡田 和嗣 関西学院大学, 理工学研究科, 博士研究員 (40423892)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 内分泌かく乱物質

研究概要

ビスフェノールAによるPDIのSNO化の可能性を検討した結果、24時間の曝露によってSNO-PDIの量が増加することが明らかになった。また、ビスフェノールAによるPDIのSNO化はT_3の存在下でのみ促進されることが明らかとなった。さらに、T_3はNOSの発現量を誘導することによってNOの産生量を増加させるが、ビスフェノールAはPDIに直接作用することにより、NOの増加に伴いSNO化を促進することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Biological functions of protein disulfide isomerase as a target of phenolic endocrine-disrupting chemicals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Hashimoto S, Imaoka S
  • 雑誌名: J Health Sci. 56(1) ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] LKM-1 sera from autoimmune hepatitis patients recognize ERp57 and carboxylesterase 1 as well as CYP2D6. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komurasaki R, Imaoka S, Tada N, Okada K, Nishiguchi S, Funae Y
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 25(1) ページ: 84-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphenol A disrupts Notch signaling by inhibiting gamma-secretase activity and causes eye dysplasia of Xenopus laevis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Baba K, Okada K, Kinoshita T, Imaoka S
  • 雑誌名: Toxicol Sci. 108(2) ページ: 344-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydroxylated polychlorinatedbiphenyls (PCBs) interact with protein disulfide isomerase and inhibit its activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Hashimoto S, Funae Y, Imaoka S
  • 雑誌名: Chem Res Toxicol 22(5) ページ: 899-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between bisphenol derivatives and protein disulphide isomerase (PDI) and inhibition of PDI functions: requirement of chemical structure for binding to PDI. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Okada K, Imaoka S
  • 雑誌名: J Biochem 144(3) ページ: 335-342
  • 査読あり
• [学会発表] ブロム化難燃剤の甲状腺ホルモン撹乱活性発現における構造活性相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦丸直人、岩瀬恵理、佐能正剛、杉原数美、岡田和嗣、今岡進、太田茂、北村繁幸
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第12回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] TR, PDIへの親和性に対する臭素化難燃剤の構造活性相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬恵理、佐能正剛、岡田和嗣、今岡進、加藤善久、小島弘幸、浦丸直人、杉原数美、北村繁幸、黒木広明、太田茂
  • 学会等名: フォーラム2009:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] タンパク質ジスルフィドイソメラーゼ(PDI)のS-ニトロシル化による成長ホルモン産生機構および環境化学物質の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田和嗣、橋本翔子、今岡進
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] ビスフェノールA結合タンパク質PDIとその相同タンパク質ERp57, ERp72の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木淑絵、橋本翔子、岡田和嗣、今岡進
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] causes aberrant S-nitrosylation of protein disulfide isomerase in GH3 cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Hashimoto S, Imaoka S. Bisphenol A
  • 学会等名: The 4th international congress on stress responses in biology and medicine. The 4th annual meeting of the biomedical society for stress response
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2009-10-08
• [学会発表] Inhibition mechanism of PDI functions by bisphenols. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S, Okada K, Imaoka S
  • 学会等名: The 4th international congress on stress responses in biology and medicine. The 4th annual meeting of the biomedical society for stress response
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2009-10-07
• [学会発表] PDI, ERp57, and ERp72, multifunctional protein disulfide isomerase, reveal different interaction with bisphenol A. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Hashimoto S, Okada K, Imaoka S
  • 学会等名: The 4th international congress on stress responses in biology and medicine. The 4th annual meeting of the biomedical society for stress response
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2009-10-06
• [学会発表] PDIとカルレティキュリンの相互作用に及ぼすビスフェノールAの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田和嗣、幸田秀紀、今岡進
  • 学会等名: 日本トキシコロジー学会第35回学術年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] . プロテインジスルフィドイソメラーゼ(PDI)へのビスフェノールA類縁体結合能と酵素活性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本翔子, 岡田和嗣, 今岡進
  • 学会等名: 日本トキシコロジー学会第35回学術年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] フェノール性環境化学物質による発生異常のメカニズム解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 馬場一信, 岡田和嗣, 今岡進
  • 学会等名: 日本トキシコロジー学会第35回学術年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-26