細胞死制御剤を鍵とした細胞死分子機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20710163
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: どど 孝介 独立行政法人理化学研究所, 袖岡有機合成化学研究室, 研究員 (20415243)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 細胞死 / アポトーシス / ネクローシス / ケミカルバイオロジー / 創薬科学 / ミトコンドリア

研究概要

本研究では多細胞生物の恒常性維持に重要な役割を果たす「細胞死」のメカニズム解明を目指して、「細胞死制御分子」、すなわち細胞死阻害剤ないしは誘導剤の開発とその作用機序解明研究を行った。その結果、いくつかの化合物に関してユニークな細胞死誘導活性を示すことが明らかとなった。さらに、これらの化合物に関してプローブ化を行い、そのターゲット候補としていくつかの結合タンパク質を同定することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of binding proteins of fusarielin A as actin and tubulin (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Noguchi-Yachide, K.Dodo, H.Aoyama, H.Fujimoto, M.Hori, Y.Hashimoto, H.Kobayashi
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull 58 ページ: 129-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unnatural enantiomer of chaetocin shows strong apoptosis-inducing activity through caspase-8/caspase-3 activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Teng, K.Iuchi, E.Iwasa, S.Fujishiro, Y.Hamashima, K.Dodo, M.Sodeoka
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 20 ページ: 5085-5088
  • 査読あり
• [雑誌論文] evelopment of Selective Inhibitors of Necrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Sodeoka K.Dodo
  • 雑誌名: Chem.Rec. 10 ページ: 308-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationship of bis-galloyl derivatives related to (-)-epigallocatechin gallate (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Dodo, T.Minato, Y.Hashimoto
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull 57 ページ: 190-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiproliferative and apoptosis-inducing activities of alkyl gallate and gallamide derivatives related to (-)-epigallocatechin gallate Bioorg. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Dodo, T.Minato, T.Noguchi-Yachide, M.Suganuma, Y.Hashimoto
  • 雑誌名: Med.Chem. 16 ページ: 7975-7982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Development of Benzhydrol-type 1'-Acetoxychavicol Acetate (ACA) Analogs as Human Leukemia Cell-growth Inhibitors Based on QSAR Analysis (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Misawa, H.Aoyama, T.Furuyama, K.Dodo, M.Sagawa, H.Miyachi, M.Kizaki, Y.Hashimoto
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull 56 ページ: 1490-1495
  • 査読あり
• [学会発表] 天然物chaetocinおよびその類縁体のアポトーシス誘導メカニズム解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 滕玉鴎、井内勝哉、〓〓孝介、岩佐江梨子、藤城信哉、濱島義隆、袖岡幹子
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 新規細胞死抑制剤の構造活性相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早水健二、〓〓孝介、山口卓男、清水忠、一丸直哉、袖岡幹子
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Development and mechanistic study of novel cell death inducer: elucidation of the molecular mechanism of oxidative-stress-induced necrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Sato, K.Dodo, Y.Teng, S.Kamisuki, Y.Hashimoto, M.Sodeoka
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] 天然物chaetocinおよびその類縁体のアポトーシス誘導メカニズム解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Teng, K.Iuchi, K.Dodo, E.Iwasaa, S.Fujishiro, Y.Hamashima M.Sodeoka
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 細胞死抑制剤IM-54のミトコンドリア機能障害に対する抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Iuchi, Y.Teng, K.Dodo, T.Shimizu, Y.Mori, M.Sodeoka
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 新規細胞死抑制剤Indolyllactam(IL)誘導体の構造展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早水健二、〓〓孝介、山口卓男、清水忠、一丸直哉、袖岡幹子
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 新規細胞死誘導剤NecroTriggerをツールとしたネクローシス分子機構解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤伸一, どど孝介, 滕玉鴎, 紙透伸治, 橋本祐一, 袖岡幹子
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Indolylmaleimide(IM)誘導体を出発点とした新規細胞死抑制剤の構造展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早水健二、清水忠、〓〓孝介、一丸直哉、袖岡幹子
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] ネクローシスの分子機構解明を目指した新規細胞死誘導剤の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤伸一, 〓〓孝介, 滕玉鴎, 橋本祐一, 袖岡幹子
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第4回年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] 1'-Acetoxychavicol acetate(ACA)をリード化合物としたベンズヒドロール型新規細胞増殖抑制剤の創製研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三澤隆史, 青山洋史, 古山渓行, 〓〓孝介, 佐川森彦, 宮地弘幸, 木崎昌弘, 橋本祐一
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] ネクローシスの分子機構解明を目指した新規細胞死誘導剤の創製 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤伸一, 〓〓孝介, 滕玉鴎, 橋本祐一, 袖岡幹子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] フォトアフィニティーラベリングを用いたIM誘導体のターゲットタンパク質の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 一丸直哉, 清水忠, 滕玉鴎, 〓〓孝介, 袖岡幹子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 新規細胞死抑制剤IM-54の作用機序解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滕玉鴎, 〓〓孝介, 清水忠, 森靖典, 袖岡幹子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 新規細胞死抑制剤Indolylmaleimide(IM)誘導体の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 〓〓孝介, 清水忠, 笹森潤, 相原和行, 袖岡幹子
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 1'-Acetoxychavicol acetate(ACA)をリード化合物とした新規細胞増殖抑制剤の創製研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三澤隆史, 青山洋史, 古山渓行, 〓〓孝介, 佐川森彦, 宮地弘幸, 木崎昌弘, 橋本祐一
  • 学会等名: 第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-26
• [学会発表] 新規細胞死抑制剤Indolylmaleimide(IM)誘導体の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 〓〓孝介, 加藤美穂, 笹森潤, 相原和行, 清水忠, 高橋昌弘, 袖岡幹子
  • 学会等名: 第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-26
• [学会発表] 抗がん剤耐性克服を目指した非アポトーシス型細胞死誘導剤の創製研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤伸一, 〓〓孝介, 滕玉鴎, 橋本祐一, 袖岡幹子
  • 学会等名: 第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-26
• [図書] 化学と生物,46 (2008)
  • 著者名/発表者名: 〓〓孝介, 袖岡幹子
  • 総ページ数: 478-482
  • 出版者: ネクローシス抑制剤の開発:細胞死メカニズムの解明を目指して