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本研究は、UBL-UBA型ユビキチンレセプターに対する特異的阻害剤の開発を目的に行った。申請者は、抗腫瘍活性物質GUT-70がubiquilin 1と特異的に相互作用することを見出した。GUT-70は細胞内ユビキチン化タンパク質を蓄積させ、さらに薬剤プロテオーム解析により、プロテアソーム阻害剤に似たタンパク質変動プロファイルを示すことが明らかとなった。以上より、GUT-70は細胞内でubiquilin 1を標的にしてユビキチン・プロテアソームシステムを抑制することで、癌細胞の増殖を阻害していることが示唆された。
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