核内受容体を介した体内時計の制御機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20770060
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 動物生理・行動
• 研究機関: 独立行政法人産業技術総合研究所
• 研究代表者: 大石 勝隆 独立行政法人産業技術総合研究所, 生物機能工学研究部門, 研究グループ長 (50338688)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 体内時計 / PPARα / フィブラート / FGF21 / 時計遺伝子 / 概日リズム

研究概要

核内受容体PPARα(α型ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体)を介した体内時計の制御機構の解明を目指して研究を行った。炭水化物を制限したケトン体ダイエットを負荷した場合、PPARαのリガンドであるフィブラートを投与した時と同様に、PPARαの活性化と体内時計の位相前進が確認された。PPARαの活性化に伴い、肝臓においてFGF21の時刻依存的な発現誘導が確認され、PPARαの活性化に伴う体内時計の位相前進に、FGF21が関与している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] CLOCK regulates circadian rhythms of hepatic glycogen synthesis through transcriptional activation of Glycogen synthase 2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Doi R, Oishi K, Ishida N
  • 雑誌名: J Biol Chem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF21 is dispensable for hypothermia induced by fasting in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Sakamoto K, Konishi M, Murata Y, Itoh N, Sei H
  • 雑誌名: Neuro Endocrinol Lett 31 ページ: 198-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ketogenic diet disrupts the circadian clock and increases hypofibrinolytic risk by inducing expression of plasminogen activator inhibitor-1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Uchida D, Ohkura N, Doi R, Ishida N, Kadota K, Horie S
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29 ページ: 1571-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] PERIOD2 is a circadian negative regulator of PAI-1 gene expression in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Miyazaki K, Uchida D, Ohkura N, Wakabayashi M, Doi R, Matsuda J, Ishida N
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 46 ページ: 545-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian expression of FGF21 is induced by PPARαactivation in the mouse liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Uchida D, Ishida N
  • 雑誌名: FEBS Lett 582 ページ: 3639-3642
• [学会発表] 体内時計と肥満 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大石勝隆
  • 学会等名: (第5回TSOD(肥満・糖尿病)マウス研究会情報交換会)
  • 発表場所: 東京(東京八重洲ホール)
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] Ketogenic diet disrupts the circadian clock and increases hypofibrinolytic risk by inducing expression of plasminogen activator inhibitor-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Uchida D, Ohkura N, Ishida N, Kadota K, Horie S
  • 学会等名: 第16回日本時間生物学会学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-10-27
• [学会発表] 時計遺伝子による糖・脂質代謝調節と血栓症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大石勝隆
  • 学会等名: 第10回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] PPARαアゴニストによるFGF21の時刻特異的な発現誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大石勝隆、内田大輔、石田直理雄
  • 学会等名: 第15回日本時間生物学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-11-08
• [備考] 「ダイエット食品を食べると早起きになれる?!最新!オドロキ科学ニュース コカ・トピ」平成21年10月1日(子供の科学2009 10月号)
• [備考] 「体内時計進行～炭水化物減で～」平成21年9月11日(科学新聞第3259号2面)
• [備考] 「食事で体内時計を制御～産総研・女子栄養大炭水化物の関与解明」平成21年9月4日(日刊工業新聞20面)
• [備考] 「炭水化物1%以下体内時計早める～睡眠障害治療に期待～」平成21年7月29日(東京新聞夕刊D版8面)
• [備考] 「低炭水化物ダイエット睡眠障害改善に可能性～体内時計調節機能を発見～」平成21年7月27日(化学工業日報新聞朝刊9面)
• [備考] 「炭水化物減らすと時差ぼけに効果?～産業技術総合研究所体内時計に変化～」平成21年7月25日(毎日新聞朝刊22面)