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2009 年度 研究成果報告書

ヒトREV1、REV3、REV7超分子複合体の構造生物学的研究

研究課題

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研究課題/領域番号 20770089
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 構造生物化学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

橋本 博  横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 助教 (40336590)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
キーワードX線結晶解析
研究概要

DNA修復機構は恒常的に生じるDNA損傷を修復し,ゲノムの安定性を維持している.しかしDNA複製中に生じた損傷に対する積極的な修復機構は知られていない.複製中に生じた損傷は複製型DNAポリメラーゼによるDNA複製を阻害するため,細胞は危機的な状況になる.損傷による複製停止を回避するための一つの戦略が損傷乗り越えDNA合成(TLS)である.TLSは,誤りがちなDNAポリメラーゼ(TLSポリメラーゼ)による損傷塩基を鋳型としたDNA合成であり,複製型ポリメラーゼに代わって,TLSポリメラーゼが一時的にDNA合成を行う.その後,再び複製型ポリメラーゼがDNA合成を再開し,DNA複製が完了する.本研究対象であるREV7は真核生物で保存されたタンパク質で,TLSポリメラーゼであるREV1およびREV3と相互作用することが報告されている.また,遺伝学的な研究によって,REV1,REV3,REV7が協同的に働くことが報告されているが,REV7の詳細な細胞機能や,3つのREVタンパク質がどのように損傷部位で協同的にTLSを行うかは明らかになっていなかった.本研究では,REV7の細胞機能,REVタンパク質によるTLSの作用機序を構造生物学的に明らかにするために,ヒトREV7とREV3フラグメント(1847-1898)との複合体のX線結晶構造解析を行った.さらに,複合体の立体構造に基づいたREVタンパク質の相互作用解析,動物細胞を用いたREV7の機能解析を行った.その結果,REV1, REV3, REV7は三者複合体を形成し,REV7が2つのTLSポリメラーゼ(REV1とREV3)を構造機能的に繋ぐアダプター分子として機能することを明らかにした.

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (8件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Crystal structure of human REV7 in complex with a human REV3 fragment and structural implication of the interaction between DNA polymeraseζand REV12010

    • 著者名/発表者名
      Kodai Hara, Hiroshi Hashimoto, Yoshiki Murakumo, Shunsuke Kobayashi, Toshiaki Kogame, Satoru Unzai, Satoko Akashi, Shunichi Takeda, Toshiyuki Shimizu, Mamoru Sato
    • 雑誌名

      J Biol Chem vol.285(16)

      ページ: 12299-307

  • [雑誌論文] Purification, crystallization and initial X-ray diffraction study of human REV7 in complex with a REV3 fragment2009

    • 著者名/発表者名
      Kodai Hara, Toshiyuki Shimizu, Satoru Unzai, Satoko Akashi, Mamoru Sato, Hiroshi Hashimoto
    • 雑誌名

      Acta Crystallogr Sect F Struct Biol Cryst Commun vol.65(Pt12)

      ページ: 1302-5

  • [学会発表] ヒトREV7の構造生物学的研究2010

    • 著者名/発表者名
      原幸大, 橋本博, 村雲芳樹, 小林俊介, 小亀敏明, 雲財悟, 明石知子, 武田俊一, 清水敏之, 佐藤衛
    • 学会等名
      PFシンポジウム
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      20100308-20100309
  • [学会発表] ヒト由来DNAポリメラーゼζとREV1の相互作用に関する構造生物学的研究2009

    • 著者名/発表者名
      原幸大, 清水敏之, 村雲芳樹, 小林俊介, 小亀敏明, 武田俊一, 佐藤衛, 橋本博
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20091209-20091212
  • [学会発表] Crystal structure of human REV7 in complex with REV3 fragment2009

    • 著者名/発表者名
      Kodai Hara, Toshiyuki Shimizu, Yoshiki Murakumo, Tomo Hanafusa, Haruo Ohmori, Mamoru Sato, Hiroshi Hashimoto
    • 学会等名
      日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      徳島
    • 年月日
      20091030-20091101
  • [学会発表] Crystal structure of human REV7 in complex with REV3 fragment2009

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Hashimoto
    • 学会等名
      AsCA
    • 発表場所
      Beijing
    • 年月日
      20091022-20091025
  • [学会発表] ヒト由来REV7-REV3複合体のX線結晶構造解析2009

    • 著者名/発表者名
      原幸大, 清水敏之, 村雲芳樹, 小林俊介, 小亀敏明, 花房朋, 大森治夫, 武田俊一, 佐藤衛, 橋本博
    • 学会等名
      日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20091021-20091024
  • [学会発表] ユビキチン・SUMOによるDNA複製およびDNA修復系の制御2009

    • 著者名/発表者名
      橋本博
    • 学会等名
      遺伝研研究会
    • 発表場所
      三島
    • 年月日
      20091007-20091008
  • [学会発表] Crystal structure of REV72009

    • 著者名/発表者名
      Kodai Hara, Toshiyuki Shimizu, Yoshiki Murakumo, Tomo Hanafusa, Haruo Ohmori, Mamoru Sato, Hiroshi Hashimoto
    • 学会等名
      ACA Meeting
    • 発表場所
      Toronto
    • 年月日
      20090725-20090730
  • [学会発表] ヒト由来Mad2L2の結晶学的研究2009

    • 著者名/発表者名
      原幸大, 清水敏之, 村雲芳樹, 花房朋, 大森治夫, 佐藤衛, 橋本博
    • 学会等名
      日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      20090520-20090522
  • [備考]

    • URL

      http://www.kek.jp/newskek/2010/marapr/REV7.html

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公開日: 2011-06-18   更新日: 2016-04-21  

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