核内に局在する新規低分子量Gタンパク質の機能解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20770103
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 多胡 憲治 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (20306111)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 細胞情報伝達機構

研究概要

低分子量GTP結合蛋白質κB-RasはNF-κBの活性化を阻害する分子として報告された。κB-Rasは核内に局在し、主にGTP結合型であることが分かった。κB-Rasの変異体T18NはGTPに対する結合活性を示さず、しかもその細胞内局在は細胞質であり、κB-Rasは結合するグアニンヌクレオチドによってその細胞内局在を変化することが分かった。κB-RasおよびT18N変異体の過剰発現はTNF-κによるNF-κBの活性化を顕著に抑制し、その阻害効果はGDP結合型であるT18N変異体の方が強かった。

研究成果

• [雑誌論文] Ric-8B stabilizes the alpha subunit of stimulatory G protein by inhibiting its ubiquitination. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Nishimura A, Tago K, Mizuno N, Itoh H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(15) ページ: 11114-11120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Licochalcone A potently inhibits TNF・-induced NF-κB activation through the direct inhibition of IKK activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Tanabe S, Tago K, Itoh H, Mashino T, Sonoda Y, Kasahara T.
  • 雑誌名: Mol Pharmacol. 76(4) ページ: 745-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] The polycythemia vera-associated Jak2 V617F mutant induces tumorigenesis in nude mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Funakoshi-Tago M, Tago K, Kamishimoto J, Aizu-Yokota E, Sonoda Y, Kasahara T.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. 9(7-8) ページ: 870-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-protein signalling negatively regulates the stability of aryl hydrocarbon receptor. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakata A, Urano D, Fujii-Kuriyama Y, Mizuno N, Tago K, Itoh H.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 10(6) ページ: 622-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The acute lymphoblastic leukemia-associated JAK2 L611S mutant induces tumorigenesis in nude mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Tago K, Sumi K, Abe M, Aizu-Yokota E, Oshio T, Sonoda Y, Kasahara T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(19) ページ: 12680-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Licochalcone A significantly suppresses LPS signaling pathway through the inhibition of NF-κB p65 phosphorylation at serine 276. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furusawa J, Funakoshi-Tago M, Tago K, Mashino T, Inoue H, Sonoda Y, Kasahara T.
  • 雑誌名: Cell Signal. 21(5) ページ: 778-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAF6 negatively regulates TNF・-induced NF-κB activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Kamada N, Shimizu T, Hashiguchi Y, Tago K, Sonoda Y, Kasahara T.
  • 雑誌名: Cytokine. 45(2) ページ: 72-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] icochalcone A is a potent inhibitor of TEL-Jak2-mediated transformation through the specific inhibition of Stat3 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Tago K, Nishizawa C, Takahashi K, Mashino T, Iwata S, Inoue H, Sonoda Y, Kasahara T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 76(12) ページ: 1681-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of Jak2 by its auto-phosphorylation at tyrosine 913 via the Epo signaling pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Tago K, Kasahara T, Parganas E
  • 雑誌名: Ihle JN. Cell Signal. 20(11) ページ: 1995-2001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Celecoxib potently inhibits TNF・-induced nuclear translocation and activation of NF-κB (2008)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Shimizu T, Tago K, Nakamura M, Itoh H, Sonoda Y, Kasahara T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 76(5) ページ: 662-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAF6 is a critical signal transducer in IL-33 signaling pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago M, Tago K, Hayakawa M, Tominaga S, Ohshio T, Sonoda Y, Kasahara T.
  • 雑誌名: Cell Signal. 20(9) ページ: 1679-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Domain-domain interaction of P-Rex1 is essential for the activation and inhibition by G protein bg subunits and PKA. (2008)
  • 著者名/発表者名: Urano D, Nakata A, Mizuno N, Tago K, Itoh H.
  • 雑誌名: Cell Signal. 20(8) ページ: 1545-54
  • 査読あり
• [学会発表] Structural basis of a novel targeting site for the specific inhibition of heterotrimeric G proteins (2009)
  • 著者名/発表者名: 西村明幸
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] Gタンパク質シグナルによるdoublecortinのリン酸化と細胞遊走の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田真奈美
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 三量体Gタンパク質G・sのユビキチン化はRic-8Bとの結合により抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井裕介
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] NF-κBシグナルに対する哺乳動物の2種類のRic-8の作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加戸美奈
  • 学会等名: 31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] NF-κB活性化に対する低分子量GTP結合タンパク質κB-Rasの抑制機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 向縄昌輝
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20081200