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細胞内エネルギー工場であるミトコンドリアは、真核細胞には不可欠のオルガネラであり、その主な生理機能はATPの産生である。しかしながら、ミトコンドリアはそれ以外の様々な生理現象(アポトーシス、老化、変性疾患、発ガンなど)とも関連していることが知られており、最近の研究からもウイルスに対する自然免疫と密接に関係していることが明らかになってきた。実際、ミトコンドリアがウイルス感染細胞内において機能発現する際には、RIG-Iと呼ばれる細胞内RNAセンサー蛋白質がウイルスRNAを認識・結合し、その情報をミトコンドリア外膜上に局在する膜蛋白質MAVSに伝達することで最終的にウイルス制御因子のインターフェロン(IFN)を産生し、免疫応答反応を誘引する。
以上のように細胞内におけるウイルス免疫反応では、MAVSがその中心的な役割を担っていることは明らかになってきたが、その詳細な作用機序及び調節機構は依然として不明な点が多く残されている。本年度は、MAVSを中心としたウイルス免疫機構の作用機序、及びその際のミトコンドリア機能などを理解することを目的として、この自然免疫を調節する新規因子の探索を試みた。HEK293細胞を用いて、Mycタグ付加MAVSの安定発現株を作製し、免疫沈降法によりその結合因子をマススペクトルで確認したところ、いくつかのミトコンドリア蛋白質を確認することが出来た。このうち、あるミトコンドリア膜蛋白質がMAVSの機能発現を制御していることを明らかにした。
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