研究課題
近年、ミトコンドリア蛋白質合成系に異常をもたらすミトコンドリア翻訳因子の病的変異が相次いで同定されている。また、ある種の抗がん剤や抗生物質が、ミトコンドリアリボソームに作用して誤翻訳や翻訳抑制を誘発して副作用をもたらすことが問題となっている。ミトコンドリアにおける蛋白質合成の分子機構の詳細、ミトコンドリアリボソームの機能構造相関に関する知見を得る重要性が高まっている。このような背景をふまえ、本研究では哺乳類ミトコンドリアにおける蛋白質合成系の分子機構の詳細を解明することを目指し、特に当該年度は『翻訳終結機構の解明』に取り組んだ。まず、生化学的手法と遺伝学的手法を用いることにより、哺乳類ミトコンドリアにおける翻訳終結後リボソーム複合体が、RRFmt(mitochondrial Ribosome RecycIing Factor)とEF-G2mtにより解離されることを明らかにした。EF-G2mtは、機能未知なバクテリアEF-Gのミトコンドリアホモログとして知られていたが、申請者らがはじめてリボソームリサイクリングに関与することを示したものである。さらに、EF-G2mtの機能に必須な領域の同定や、EF-G2mtによるGTP加水分解の役割の解明も行った。EF-G2mtは哺乳類ミトコンドリアにユニークなリボソームリサイクリングに関与する新規翻訳因子であり、名称をRRF2mt(mitochondrial Ribosome Recycling Factor 2)として改めることを提案している。
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