破骨細胞形成におけるRANK/TRAF6を介した新規シグナル伝達機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20770153
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 合田 仁 東京大学, 医科学研究所, 助教 (90361617)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 発生・分化 / 細胞内シグナル伝達 / 骨代謝 / 破骨細胞 / アダブター分子

研究概要

破骨細胞は、古い骨組織を吸収・破壊することで骨の代謝維持を担っており、細胞膜に存在するRANKと呼ばれる受容体タンパク質が刺激を受けると分化誘導される。本研究では、RANKにはタンパク質間の会合を安定化させる機能をもつアミノ酸配列が存在すること、人工的に調製したそのアミノ酸配列は、破骨細胞の形成を顕著に抑制することを発見した。これらの発見は、骨粗鬆症など破骨細胞の形成異常が関与する骨疾患への新たな治療法開発に貢献すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] A unique domain in RANK is required for Gab2 and PLCγ2 binding to establish Osteoclastogenic signals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguchi, Y., Gohda, J., Koga, T., Takayanagi, H., Inoue, J.
  • 雑誌名: Genes. Cells 14(11) ページ: 1331-1345
• [学会発表] Identification of a novel RANK-derived peptide as a potent inhibitor of osteoclastogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口祐、氣駕陽子、合田仁、井上純一郎
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 破骨細胞形成抑制ペプチドの同定とその作用機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田口祐、合田仁、井上純一郎
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] A unique cytoplasmic domain in RANK induces long-term signaling required for osteoclastogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuu Taguchi, Jin Gohda, Yoko Kiga, Jun-ichiro Inoue
  • 学会等名: Keystone Symposia～NF-kB in Inflammation and Disease～
  • 発表場所: Santa Fe, New Mexico, USA
  • 年月日: 2010-01-08
• [学会発表] Identification of a RANK-derived peptide as a potent inhibitor of osteoclastogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: 氣駕陽子、田口祐、合田仁、井上純一郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 破骨細胞形成に必須な持続的RANKシグナル伝達機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田口祐、合田仁、井上純一郎
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] 破骨細胞形成に必須な持続的RANKシグナルの伝達機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田口祐、合田仁、古賀貴子、高柳広、井上純一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 癌骨転移に関与する破骨細胞の新規分化機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田口祐、合田仁、井上純一郎
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-28
• [備考] 本研究成果に関する発表論文ついては、東京大学医科学研究所・分子発癌分野のホームページに掲載
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/BunshiHatsugan/index.html