| 研究概要 |
癌原遺伝子産物c-Junは、様々な細胞機能を調節している転写因子AP-1の主要な構成要素であり、特に細胞周期のG1-S期遷移において重要な役割を担っていると考えられている。いくつかのヒト癌ではc-Junの発現が高くなっていることが知られている。正常細胞においてc-Junの活性は、特異的転写抑制因子によって負に制御されていると考えられている。我々が見出した転写抑制因子Fb110は、c-Junに結合すると同時にDNA結合能を持つCxxCドメインを介してo-Junプロモーターに直接結合し、転写を負に制御している。siRNAを用いてFb110の発現を抑制した細胞では、c-Junの発現量増加が観察され、それに伴いS期の細胞の割合が多くなる。
HP1ファミリーはヘテロクロマチンの形成に重要な機能を持つ蛋白質である。しかし、ファミリーの中でHP1γは遺伝子を含むユークロマチンにも局在することが知られており、転写抑制への関与が示唆されている。我々は、Fb110とHP1γとの相互作用を明らかにし、HP1γがc-junの発現抑制に関与している可能性を見出した。
HeLa細胞にsiRNAを導入して、HP1α, HP1β, HP1γの発現を抑制した場合のc-junの発現をRT-PCRにて観察した。その結果、HP1γの発現を抑制した細胞では、顕著なc-junの発現量増加が観察された。それに対し、HP1αおよびHP1βの発現を抑制した細胞では、c-junの発現量に有意な変化は観察されなかった。特異的siRNAの導入によってHP1α, HP1β, HP1γの発現が20%以下に抑制されていることはRT-PcRにて確認した。これらの結果と、Fb110とHP1γの特異的相互作用とを合わせると、Fb110によるc-junの転写抑制にHP1γが関与していることを示唆していると考えられる。
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