核-細胞質シャトルペプチドの開発と疾患関連タンパク質除去システムへの応用

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790012
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 重永 章 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10423394)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: ペプチド / 有機合成化学 / 刺激応答 / ペプチド結合切断 / ケージド化合物 / シャトルペプチド

研究概要

多くの難治性疾患において、疾患関連タンパク質の核内蓄積が観測される。これら疾患の治療法として、核内疾患関連因子の核外輸送法の開発が挙げられる。本研究ではこの基盤技術として、核内へ移行した後、外部からの刺激を受けて核外へ再移行するペプチド、すなわち核一細胞質シャトルペプチドの開発を目的とした。この結果、シャトルペプチド中心骨格となるアミノ酸誘導体の不斉合成、および種々の刺激応答部位の開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Development and photo-responsive peptide bond cleavage reaction of Two-photon near-infrared excitation responsive peptide (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga. A.; Yamamoto, J.; Sumikawa, Y.; Furuta, T.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 51 ページ: 2868-2871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential native chemical ligation utilizing peptide thioacids derived from newly developed Fmoc-based synthetic method (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga, A.; Sumikawa, Y.; Tsuda, S.; Sato, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron 66 ページ: 3290-3296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of thiol-responsive amide bond cleavage device and its application for DNA releasing system based on a peptide nucleic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga, A.; Yamamoto, J.; Hirakawa, H.; Ogura, K.; Morishita, K.; Maeda, N.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 51 ページ: 2525-2528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Praline cis/trans. isomerase Pinl regulates peroxisome proliferators-activated receptorγactivity through the direct binding to the AF-1 domain (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, Y.; Shiraki, T.; Horiuchi, Y.; Waku, T.; Shigenaga, A.; Otaka, A.; ikura, T.; Igarashi, K.; Aimoto, S.; Tate, S.; Morikawa, K.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 285 ページ: 3126-3132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of cyclic peptides via on resin-intramolecular native chemical ligation followed by reductive release from resin (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga, A.; Nishiyatha, Y.; Maeda, N.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 147-148 ページ: 147-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isosteres by intramolecular redox reaction utilizing N-heterocyclic carbenes- (NHCs) (2009)
  • 著者名/発表者名: Yarnaki, Y.; Shigenaga, A.; Tomita, K.; Narumi, T.; Fujii, N.; Otaka, A.
  • 雑誌名: J. Org. Chem 74 ページ: 3272-3277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of amide-type fluoroalkene dipeptide isosteres by an intramolecular redox reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaki, Y.; Shigenaga, A.; Li, J.; Shimohigashi, Y.; Otaka, A.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 74 ページ: 3278-3285
  • 査読あり
• [雑誌論文] N→S acyl-transfer-mediated synthesis of peptide thioesters using anilide derivatives (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, S.; Shigeuaga, A.; Bando, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Org. Lett. 11 ページ: 823-826
  • 査読あり
• [雑誌論文] FRET-based assay of the processing reaction kinetics of stimulus-responsive peptides: Influence of amino acid sequence on reaction kinetics (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga, A.; Yamamoto, J.; Hirakawa, H.; Yamaguchi, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Tetrahedron 65 ページ: 2212-2216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of an amino acid sequence on kinetics of peptide bond cleavage reaction induced by a stimulus-responsive amino acid (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigenaga. A.; Nishioka, N.; Yamamoto, J.; Hirakawa, H.; Sumikawa, Y.; Yamaguchi, K.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 395-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] The application of peptide thioacids to NCL-type sequential condensation of peptide fragments (2009)
  • 著者名/発表者名: Sumikawa, Y.; Tsuda, S.; Shigenaga, A.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 175-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isostere utilizing intramolecular redox reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaki, Y.; Shigenaga. A.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 49-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of peptide thioester using N-substituted aniline derivatives (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, S.; Maeda, N.; Bando, K.; Shigenaga, A.; Otaka, A.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 ページ: 17-18
  • 査読あり
• [学会発表] 刺激応答型ペプチド結合切断反応を基盤としたペプチド機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 重永章、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第工30回年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 近赤外二光子励起応答型ペプチドの開発およびその光反応性の測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本純、庄川栄健、重永章、古田寿昭、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] チオールプロテアーゼの機能制御を指向した機能性分子の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森下巧、山口圭子、重永章、赤路健一、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] AMP化タンパク質の機能解明に向けた非水解性AMP化アミノ酸の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小倉圭司、平川寛子、重永章、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] N-置換アニリン型補助基の生理活性ペプチド合成への展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤浩平、津田修吾、前田奈美、重永章、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 分子内Redox反応を利用したフルオロアルケンジペプチドイソスターの合成とそのザアルキル化の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 辻耕平、山本純、八巻陽子、重永章、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第130回年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 分子内Redox反応を利用したフルオロアルケンジペプチドイソスターの合成とクライゼン型転位によるα-アリル化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本純、八巻陽子、辻耕平、重永章、大高章
  • 学会等名: 創薬懇話会2009
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] チオールプロテアーゼの活性制御を指向した刺激応答型チオール放出システムの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森下巧、山口圭子、重永章、大高章
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] 化学"でペプチド・タンパク質を操る (2009)
  • 著者名/発表者名: 重永章
  • 学会等名: 国際科学技術財団第198回やさしい科学技術セミナー
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] ペプチドチオカルボン酸の効率的合成と新規ペプチドフラグメント縮合法への適用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 住川栄健、津田修吾、重永章、大高章
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Development of near-infrared two-pheton excitation responsive peptide bond cleavage deviee and examination of its photo-reactivity (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本純、重永章、住川栄健、古田寿昭、大高章
  • 学会等名: 3rd Asia-Pacific Inter-national Peptide Symposium
  • 発表場所: Jeju Island, Korea
  • 年月日: 2009-11-08
• [学会発表] Synthesis of cyclic peptides via on resin-intramolecuiar native chemical ligation followed by reductive release from resin (2009)
  • 著者名/発表者名: 重永章、西山由希子、前田奈美、大高章
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] The application of peptide thioacids to NCL-type sequential condensation of peptide fragments (2009)
  • 著者名/発表者名: 住川栄健、津田修吾、重永章、大高章
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 刺激応答型アミノ酸の開発とペプチド機能制御への展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重永章、大高章
  • 学会等名: 第6回HBS月例セミナー
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] ペプチド・タンパク質機能制御法について考える (2009)
  • 著者名/発表者名: 重永章
  • 学会等名: 第42回若手ペプチド夏の勉強会
  • 発表場所: 八王子市
  • 年月日: 2009-08-02
• [学会発表] N-置換アニリン型補助基を用いたペプチドチオエステル合成法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重永章、津田修吾、住川栄健、大高章
  • 学会等名: ケミカルバイオロジー学会第4回年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] 光刺激応答型アミド結合切断デバイスのケージドセラミド創製への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平川寛子、西岡直美、山口圭子、重永章、大高章
  • 学会等名: ケミカルバイオロジー学会第4回年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] ペプチドチオカルボン酸の効率的合成とsequential NCL法への適用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 住川栄健、津田修吾、重永章、大高章
  • 学会等名: ケミカルバイオロジー学会第4回年会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] 任意の刺激応答型ペプチド結合切断デバイスの反応速度に与えるアミノ酸配列の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 重永章、山本純、平川寛子、山口圭子、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第129回年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 分子内NCLを利用した環状ペプチド合成法の開発(1) (2009)
  • 著者名/発表者名: 前田奈美、津田修吾、石澤祥衣、重永章、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第129回年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 分子内NCLを利用した環状ペプチド合成法の開発(2) (2009)
  • 著者名/発表者名: 西山由希子、中本亜樹、重永章、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第129回年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 蛋白質化学合成を指向した無保護ペプチドフラグメント順次縮合法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 住川栄健、津田修吾、重永章、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第129回年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 光刺激応答型アミド結合切断反応のケージドセラミド創製への応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平川寛子、西岡直美、山口圭子、重永章、大高章
  • 学会等名: 日本薬学会第129回年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 光刺激応答型アミド結合切断デバイスを利用したケージドセラミドの創製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平川寛子、西岡直美、山口圭子、重永章、大高章
  • 学会等名: 創薬懇話会2008
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 光刺激応答型アミド結合切断反応を利用したケージドセラミドの創製 (2008)
  • 著者名/発表者名: 平川寛子、西岡直美、山口圭子、重永章、大高章
  • 学会等名: 第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] N-Sアシルシフトを利用した環状ペプチドライプラリー構築の試み (2008)
  • 著者名/発表者名: 前田奈美、津田修吾、重永章、大高章
  • 学会等名: 第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] ペプチド結合切断能を有する側鎖修飾型アスパラギンの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森下巧、津田修吾、前田奈美、重永章、大高章
  • 学会等名: 第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] 近赤外二光子励起応答型ペプチド結合切断デバイスの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本純、住川栄健、西岡直美、重永章、古田寿昭、大高章
  • 学会等名: 第47回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] 分子内redDX反応を利用したフルオロアルケンジペプチドイソスターの合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 八巻陽子、重永章、大高章
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-11-04
• [学会発表] Infiuence of anamino acid sequence on kinetics of peptide bond cleavage reaction induced by a stimulus-resPonsive amino acid (2008)
  • 著者名/発表者名: 重永章、西岡直美、山本純、平川寛子、住川栄健、山口圭子、大高章
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Synfhesis of peptide thieester using N-substituted aniline derivatives (2008)
  • 著者名/発表者名: 津田修吾、前田奈美、坂東清美、重永章、大高章
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Synthesis of flueroalkene dipeptide isostere utilizing intramoiecular redex reaction (2008)
  • 著者名/発表者名: 八巻陽子、重永章、大高章
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 東京都江戸川区
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] チオカルボン酸を利用した化学的蛋白質合成法の開発に関する研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 住川栄健、津田修吾、重永章、大高章
  • 学会等名: 第24回35若手化学者のための化学道場
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] (2008)
  • 学会等名: 若手化学者のための化学道場
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] Development ef UV irradiation-respon-sive amino acid With peptide bond cleavage ability and its application to a nucleocyteplasmic shuttle peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: 津田修吾、重永章、辻大輔、西岡直美、住川栄健、伊藤孝司、大高章
  • 学会等名: 第22回内藤コンファレンス
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2008-09-09
• [学会発表] 任意の刺激応答型ペプチド結合切断デバイスの開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 重永章、西岡直美、山本純、大高章
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2008-05-19
• [学会発表] Cleavage of peptide bonds for the prepal・ation of functional peptides (2008)
  • 著者名/発表者名: 大高章、重永章、西岡直美、辻大輔、伊藤孝司
  • 学会等名: The 12th Japan-Korea Joint Symposium on Drug Design and Development
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] Synthesis of fluoroalkene dipeptide isosteres utilizing intramolecular redox reaction catalyzed by N-heterocyclic carbene (2008)
  • 著者名/発表者名: 八巻陽子、重永章、大高章
  • 学会等名: The 12th Japan-Korea Joint Symposium on Drug Design and Development
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2008-05-14
• [備考]
  • URL: http://www.ph.tokushima-u.ac.jp/article/0015008.html