生体内分子機能の融合活用を目指した2本鎖DNA標的人工核酸の開発研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790013
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 谷口 陽祐 九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (00452714)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 3本鎖DNA / W字型人工核酸 / アンチジーン / ミスマッチサイト

研究概要

本研究では、生命の設計図といわれている遺伝子情報に直接作用する人工核酸の設計と合成を行い、その人工核酸を用いて遺伝子情報伝達を人工的に制御する手法の基盤技術の確立を目指した。天然の核酸では相互作用が不可能な2本鎖DNAに対して、特異的に相互作用が可能な人工核酸の開発に成功した。さらに、遺伝子情報を保有している2本鎖DNAを標的とし、この人工核酸を導入した分子を創製し遺伝子情報の伝達阻害をする事にも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Recognition of the CG interrupting site by W-shaped nucleoside analogs (WNA) having the pyrozole ring in an anti-parallel triplex DNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Taniguchi, Yuko Uchida, Tomoko Takaki, Eriko Aoki, Shigeki Sasaki
  • 雑誌名: Bioorg Med. Chem. 17 ページ: 6803-6810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of a stable triplex incorporating a CG interrupting site by a new WNA derivative containing 3-aminopyrazole as a nucleobase (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Uchida, Yosuke Taniguchi, Eriko Aoki, Mieko Togo, Shigeki Sasaki
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symp. Ser. 52 ページ: 137-138
• [雑誌論文] Synthesis of p-amino-WNA derivatives to enhance the stability of the anti-parallel triplex (2008)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Taniguchi, Mieko Togo, Eriko Aoki, Yuko Uchida, Shigeki Sasaki
  • 雑誌名: Tetrahedron 64 ページ: 7164-7170
  • 査読あり
• [学会発表] 3本鎖DNA形成を志向した新規二置換ヌクレオシドアナログの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高木智子、谷口陽祐、石橋直人、佐々木茂貴
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 非天然型3本鎖DNA形成を可能にするW字型ビシクロ核酸誘導体の合成と機能評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷口陽祐、内田裕子、高木智子、Tamer Nasr、青木絵里子、佐々木茂貴
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢(口頭発表)
  • 年月日: 2009-11-17
• [学会発表] DESIGN OF NEW NUCLEOSIDE ANALOGS FOR THE FORMATION OF STABLE TRIPLEX DNA AND ITS APPLICATION TO ANTIGENE INHIBITION (2009)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Taniguchi, Yuko Uchida, Tomoko Takaki, Tamer Mohamed Nasr Hefni, Shigeki Sasaki
  • 学会等名: Joint Symposium of 5th Annual Meeting of Oligonucleotide Therapeutics Society and the 19th Antisense Symposium in Fukuoka, Japan
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-11-04
• [学会発表] Development of novel disustituted nucleoside analogs for the formation of triplex DNA (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Takaki, Yosuke Taniguchi, Naoto Ishibashi, Shigeki Sasaki
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2009-10-17
• [学会発表] 小さな認識塩基をもつW字型人工核酸の合成と3本鎖形成能の評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 内田祐子、谷口陽祐、青木絵里子、東郷美枝子、佐々木茂貴
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] Formation of a stable triplex incorporating a CG interrupting site by a new WNA derivative containing 3-aminopyrazole as a nucleobase (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuko Uchida, Yosuke Taniguchi, Eriko Aoki, Mieko Togo, Shigeki Sasaki
  • 学会等名: Joint Symposium of the 18th International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides, and Nucleic Acids and the 35th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-09-08
• [備考]
  • URL: http://bioorg.phar.kyushu-u.ac.jp/