新規セコステロイド誘導体の合成とその生体機構解明への利用及び、医薬品開発への展開

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790019
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 澤田 大介 帝京大学, 薬学部, 講師 (00338691)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: ビタミンD / プレビタミンD / 骨粗鬆症

研究概要

本研究テーマではプレビタミンD3を安定に単離すべく、有機合成化学により化学修飾を行い新規セコステロイド化合物として14-エピ-プレビタミンD3の安定誘導体を合成した。それらを用いて生物活性評価を行い、骨粗鬆症治療薬の基盤となる誘導体を開発し、また、遺伝子発現を介さない応答を調べる道筋をつけることができた。更に、19位メチル基の除去により、プレビタミンD 骨格からタキステロール骨格への異性化を見出し、その医薬品としての新たな可能性を示す事ができた。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of 2 β-substituted-14-epi-previtamin D3 and testing of its genomic activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Sawada, Yuya Tsukuda, Hiroshi Saito, Ken-ichiro Takagi, Eiji Ochiai, Seiichi Ishizuka, Kazuya Takenouchi, Atsushi Kittaka
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology (in press)
• [雑誌論文] A Therapeutic Window for the Chemical Modulation of Quorum Sensing (2010)
  • 著者名/発表者名: Colin A. Lowery, Nicholas Salzameda, Daisuke Sawada, Kim D. Janda
  • 雑誌名: J. Med. Chem. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Evaluation of 4-Substituted Vitamin D and 14-Epi-Previtamin D Analogs (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Sawada, Yuya Tsukuda, Hiroshi Saito, Ken-ichiro Takagi, Kyouhei Horie, Eiji Ochiai, Kazuya Takenouchi, Atsushi Kittaka
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 57 ページ: 1431-1433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Revisiting AI-2 quorum sensing inhibitors: a direct comparison of alkyl-DPD analogs and a natural product fimbrolide (2009)
  • 著者名/発表者名: Colin A. Lowery, Takumi Abe, Junguk Park, Lisa M. Eubanks, Daisuke Sawada, Gunnar F. Kaufmann, Kim D. Janda
  • 雑誌名: J. Am. Chem. Soc. ページ: 15584-15585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 2α-substituted-14-epi-previtamin D3 and its genomic activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Sawada, Tomoyuki Katayama, Yuya Tsukuda, Nozomi Saito, Masashi Takano, Hiroshi Saito, Ken-ichiro Takagi, Eiji Ochiai, Seiichi Ishizuka, Kazuya Takenouchi, Atsushi Kittaka
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 ページ: 5397-5400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Activities of 14-epi-MART-10 and 14-epi-MART-11: Implications for Cancer and Osteoporosis Treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kittaka, Hideki Hara, MasashiTakano, Daisuke Sawada, Midori A.Arai, Kenichiro Takagi, TakayukiChida, Yoshifumi Harada, HiroshiSaito, Kazuya Takenouchi, SeiichiIshizuka, Keiko Hayashi, ShinichiIkushiro, Toshiyuki Sakaki, TakayukiSugiura, Tai C. Chen
  • 雑誌名: Anticancer Res. 29 ページ: 3563-3569
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規15位置換活性型ビタミンD3の合成とビタミンD受容体との相互作用および生物活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新藤香菜子、高野真史、齋藤望、澤田大介、橘高敦史、角田真二、齋藤博、高木健一郎、上村みどり、石塚誠一、竹之内一弥
  • 雑誌名: ビタミン 83(10) ページ: 593
• [雑誌論文] 活性型ビタミンD3の2α位の構造修飾とVDRリガンド結合領域に存在する水分子(water channel)との相互作用と生物活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野真史、澤田大介、杉浦隆之、橘高敦史、角田真二、高木健一郎、上村みどり、石塚誠一、竹之内一弥、林恵子、生城真一、榊利之
  • 雑誌名: ビタミン 83(5・6) ページ: 328-329
• [雑誌論文] 活性型ビタミンD3誘導体における核内受容体Water Channelの維持と生物活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野真史、澤田大介、林恵子、生城真一、榊利之、角田真二、高木健一郎、堀江恭平、上村みどり、竹之内一弥、杉浦隆之、野尻久雄、橘高敦史
  • 雑誌名: ビタミン 83 ページ: 206
• [雑誌論文] Vitamin D Hormone: Structural Refinement of the Seco-Steroidal Skeleton and the Nuclear Receptor Mediated Biological Activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kittaka, Daisuke Sawada, Masashi Takano, Nozomi Saito, Tomoyuki Katayama, Kanako Shindo, Yuya Tsukuda, Shinobu Honzawa, Midori A. Arai, Hiroshi Saito, Ken-ichiro Takagi, Kazuya Takenouchi, Seiichi Ishizuka, Toshiyuki Sakaki, Tai C. Chen
  • 雑誌名: Anticancer Res. 28 ページ: 1611-1612
• [雑誌論文] 2α-(2-hydroxypropoxy)-1α, 25-dihydr oxyvitamin D3の合成と生物活性評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野真史、澤田大介、林恵子、生城真一、榊利之、高木健一郎、石塚誠一、杉浦隆之、橘高敦史
  • 雑誌名: ビタミン 82 ページ: 272
• [雑誌論文] 14-エピプレビタミンD3への4位置換基の導入 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佃勇也、澤田大介、高木健一郎、石塚誠一、橘高敦史
  • 雑誌名: ビタミン 82 ページ: 272
• [学会発表] 14-エピ-19-ノルタキステロール誘導体の合成と活性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田大介, 他8名
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] 澤田大介含む、新規16-エン-1, 15, 25-トリヒドロキシビタミンd3の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 熊谷剛, 他5名内
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] 澤田大介含む、新規2α-[2-(テトラゾール-1-イル)エチル]活性型ビタミンD3の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松尾実紀, 他12名内
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] 澤田大介含む、ビタミンd受容体に対する新規15位置換活性型ビタミンd3の影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 熊谷剛, 他11名内
  • 学会等名: 第18回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091125-20091127
• [学会発表] 14位エピ化による19-norprevitamin D3からtachysterol類縁体への展開:その合成と生物活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田大介, 他10名
  • 学会等名: 第35回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20091116-20091117
• [学会発表] 澤田大介含む、2α側鎖上に複素環を有する活性型ビタミンD3誘導体の合成と生物活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松尾実紀, 他12名内
  • 学会等名: 第39会複素環化学討論会
  • 発表場所: 柏
  • 年月日: 20091014-20091016
• [学会発表] Daisuke Sawada含む、Novel C15-Substituted Active Vitamin D3 Analogs: Design, Synthesis and Biological Activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanako Shindo, 他11名内
  • 学会等名: 14th Vitmain D Workshop
  • 発表場所: Brugge、ベルギー
  • 年月日: 20091004-20091008
• [学会発表] Synthesis and Preliminary Biological Eveluation of New 14-Epi-Previtamin D3 and Its 19-Nor-Analogs with 2-Modification (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Sawada, 他11名
  • 学会等名: 14th Vitmain D Workshop
  • 発表場所: Brugge、ベルギー
  • 年月日: 20091004-20091008
• [学会発表] 澤田大介含む、活性型ビタミンD3誘導体における核内受容体Water Channelの維持と生物活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野真史, 他12名内
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第61回大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090530-20090531
• [学会発表] 新規19-nor-Previtamin D3誘導体の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田大介, 他7名
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-20090328
• [学会発表] 澤田大介含む、4位に置換基を導入した14-エピ-プレビタミンD3の合成と生物活性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橘高敦史, 他6名内
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-20090328
• [学会発表] 澤田大介含む、2位側鎖上に複素環を有する活性型ビタミンD3の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 長谷川麻美, 他8名内
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-20090328
• [学会発表] 澤田大介含む、核内受容体Water Channelを維持する2α置換活性型ビタミンD3 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高野真史, 他12名内
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-20090328
• [学会発表] 澤田大介含む、新規15位置換活性型ビタミンD3の合成とビタミンD受容体との相互作用および生物活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新藤香菜子, 他11名内
  • 学会等名: 第324回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 14-epi-Previtamin D3誘導体の合成とGenomic作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田大介, 他7名
  • 学会等名: 第27回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20081126-20081128
• [学会発表] 澤田大介含む、活性型ビタミンD3の2α置換と核内受容体Water Channel (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野真史, 他11名内
  • 学会等名: 第34回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081104-20081105
• [学会発表] Daisuke Sawada含む、New Vitamin D3 Analogs: 2alpha-(2, 3-Dihydroxypropoxy)- and 2alpha-(2-Hydroxypropoxy)-Active Vitamin D3 with Highly Potent VDR Agonism (2008)
  • 著者名/発表者名: Masashi Takano, 他10名内
  • 学会等名: 第236回アメリカ化学会
  • 発表場所: フィラデルフィア、米国
  • 年月日: 20080817-20080821
• [学会発表] Synthesis and Biological Evaluation of Novel 2-Substituted 14-epi-Previtamin D3 Analogs (2008)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Sawada, 他10名
  • 学会等名: 第236回アメリカ化学会
  • 発表場所: フィラデルフィア、米国
  • 年月日: 20080817-20080821
• [学会発表] 澤田大介含む、2α-(2-hydroxypropoxy)-1α, 25-dihydro xyvitamin D3の合成と生物活性評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高野真史, 他8名内
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第60回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20080613-20080614
• [学会発表] 澤田大介含む、14-エピプレビタミンD3への4位置換基の導入 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佃勇也, 他4名内
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第60回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20080613-20080614
• [学会発表] 2位置換14-エピプレビタミンD3誘導体の合成と活性評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田大介, 他9名
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第60回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20080613-20080614
• [学会発表] Daisuke Sawada含む、Vitamin D hormone: structural refinement of the seco-steroidal skeleton and the nuclear receptor mediated biological activity (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kittaka, 他14名内
  • 学会等名: 3rd Symposium Vitamin D Analogs in Cancer Prevention and Therapy
  • 発表場所: Krefeld, Germany
  • 年月日: 20080517-20080518
• [学会発表] 澤田大介含む、活性型ビタミンD3の2α位の構造修飾とVDRリガンド結合領域に存在する水分子(water channel)との相互作用と生物活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橘高敦史, 他12名内
  • 学会等名: 第321回脂溶性ビタミン総合研究委員会
  • 発表場所: 東京農業大学
  • 年月日: 2008-09-26