新概念、リンパ管新生がもたらすがん標的化リポソームDDSへの影響

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790041
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 清水 広介 静岡県立大学, 薬学部・大学院・薬学研究科, 助教 (30423841)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ドラッグデリバリー

研究概要

長期血中滞留型リポソームは、全身循環後その一部が腫瘍部位に集積するため、がんへの標的化を可能とする薬物キャリアである。このリポソームの腫瘍への集積は、腫瘍部位におけるリンパ管が未発達であるとされることが一つの要因となっている。しかし近年、腫瘍組織においてリンパ管が新たに構築されるイベント、リンパ管新生が多くのがんで起こっていることが明らかとなった。そこで本研究は、リポソームの腫瘍標的化DDS におけるリンパ管新生の影響の解明を行った。結果、腫瘍におけるリンパ管の存在が、腫瘍に集積したリポソームの排除を誘導することを見出し、リンパ管新生の誘起はリポソームの腫瘍集積性に影響を及ぼすことを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-angiogenic activity and intracellular distribution of epigallocatechin-3-gallate analogs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Piyaviriyakul S, Shimizu K, Asakawa T, Kan T, Siripong P, Oku N.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 34 ページ: 396-400
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET imaging of brain cancer with positron emitter-labeled liposomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oku N, Yamashita M, Katayama Y, Urakami T, Hatanaka K, Shimizu K, Asai T, Tsukada H, Akai S, Kanazawa H.
  • 雑誌名: Int J Pharm. 403 ページ: 170-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-obesity effect of phosphatidylinositol on diet-induced obesity in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Ida T, Tsutsui H, Asai T, Otsubo K, Oku N.
  • 雑誌名: J.Agric.Food Chem. 58 ページ: 11218-11225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temperature-dependent transfer of amphotericin B from liposomal membrane of AmBisome to fungal cell membrane. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Osada M, Takemoto K, Yamamoto Y, Asai T, Oku N.
  • 雑誌名: J.Control.Release 141 ページ: 208-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive effect of green tea catechins on experimental tumor metastasis in senescence-accelerated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Kinouchi Shimizu N, Hakamata W, Unno K, Asai T, Oku N.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 117-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel DDS strategy, "dual-targeting", and its application for antineovascular therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murase Y, Asai T, Katanasaka Y, Sugiyama T, Shimizu K, Maeda N, Oku N.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 287 ページ: 165-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo distribution of liposome-encapsulated hemoglobin determined by positron emission tomography. (2009)
  • 著者名/発表者名: Urakami T, Kawaguchi AT, Akai S, Hatanaka K, Koide H, Shimizu K, Asai T, Fukumoto D, Harada N, Tsukada H, Oku N.
  • 雑誌名: Artif.Organs 33 ページ: 164-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiangiogenic cancer therapy using tumor vasculature-targeted liposomes encapsulating 3-(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-ylmethylene)-1,3-dihydro-in dol-2-one, SU5416. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katanasaka Y, Ida T, Asai T, Shimizu K, Koizumi F, Maeda N, Baba K, Oku N.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 270 ページ: 260-268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced experimental tumor metastasis with age in senescence-accelerated mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Kinouchi Shimizu N, Asai T, Tsukada H, Oku N.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 31 ページ: 847-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antineovascular therapy with angiogenic vessel-targeted polyethyleneglycol-shielded liposomal DPP-CNDAC. (2008)
  • 著者名/発表者名: Asai T, Miyazawa S, Maeda N, Hatanaka K, Katanasaka Y, Shimizu K, Shuto S, Oku N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1029-1033
  • 査読あり
• [学会発表] Liposomal tumor targeting and tumor lymphangiogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et al.
  • 学会等名: LRD/LLMB 2010 Conference
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 20100804-20100807
• [学会発表] 腫瘍リンパ管新生が及ぼす薬物ナノキャリア腫瘍移行性への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 学会等名: 第74回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 腫瘍リンパ管新生がリポソームのがん集積性に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-12
• [学会発表] リポソーム腫瘍内挙動に対するリンパ管新生の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口里美, ら
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Involvement of lymphangiogenesis in tumor-targeting liposomal delivery. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satomi Yamaguchi, et al.
  • 学会等名: 4th International Liposome Society Conference
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2009-12-14
• [学会発表] リンパ管新生が及ぼすリポソームの腫瘍集積性への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口里美, ら
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] リンパ管新生が及ぼすリポソームの腫瘍内挙動への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口里美, ら
  • 学会等名: Biochemistry and Molecular Biology 2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Tumor-targeting liposomal DDS and lymphagiogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Shimizu, et al.
  • 学会等名: 11th Liposome Research Days Conference
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2008-07-20
• [学会発表] リポソームの腫瘍受動標的化におけるリンパ管新生の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水広介, ら
  • 学会等名: 第24回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-30
• [備考] ホームページ等