STAP-2による活性化T細胞排除機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790050
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 関根 勇一 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (20396295)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: T細胞 / アポトーシス / AICD(活性化誘導性細胞死) / アダプター分子 / STAP-2 / 自己免疫疾患 / Caspase / シグナル伝達

研究概要

アダプター分子STAP-2は、炎症反応時に様々な免疫系細胞において細胞内シグナルを正または負に制御する多機能性分子である。本研究では、T細胞の活性制御におけるSTAP-2の機能的役割、特に制御機構の破綻が重篤な免疫疾患の原因と考えられる、活性化増殖したT細胞の排除機構AICD : activation-induced cell death(活性化誘導性細胞死)に焦点をしぼり機能解析を行った。その結果STAP-2はT細胞におけるアポトーシスを促進する機能を有することが明らかとなった。つまりSTAP-2はT細胞AICDを制御する重要な分子であることが示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Signal-transducing adaptor protein-2 regulates stromal cell-derived factor-1{alpha}-induced chemotaxis in T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine, Y., O. Ikeda., S. Tsuji., C. Yamamoto, R. Muromoto, A. Nanbo, K. Oritani, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: J. Immunol 183 ページ: 7966-7974
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protein content of an adaptor protein, STAP-2 is controlled by E3 ubiquitin ligase Cbl. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine, Y., C. Yamamoto, O. Ikeda, R. Muromoto, A. Nanbo, K. Oritani, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. 384 ページ: 187-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAP-2 is phosphorylated at tyrosine-250 by Brk and modulates Brk-mediated STAT3 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, O., Y. Miyasaka, Y. Sekine, A. Mizushima, R. Muromoto, A. Nanbo, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 384 ページ: 71-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced c-Fms/M-CSF receptor signaling and wound-healing process in bone marrow-derived macrophages of STAP-2 deficient mice. Biol. Pharm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, O., Y. Sekine, R. Muromoto, N. Ohbayashi, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: Bull 31 ページ: 1790-1793
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAP-2 negatively regulates both canonical and non-canonical NF-kappaB activation induced by Epstein-Barr virus-derived LMP1. Mol. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, O., Y. Sekine, T. Yasui, K. Oritani, K. Sugiyma, R. Muromoto, N. Ohbayashi, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: Cell. Biol. 28 ページ: 5027-5042
  • 査読あり
• [学会発表] STAP-2 modulates activation-induced cell death by influencing caspase-8 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Sekine, C. Yamamoto, T. Matsuda
  • 学会等名: Cell death pathways: Apoptosis, Autophagy and Necrosis, Keystone Symposia
  • 発表場所: Vancouver, British Columbia, Canada
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] STAP-2 modulates activation-induced cell death by influencing caspase-8 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: C. Yamamoto, Y. Sekine, O. Ikeda, A. Yoshiura, T. Matsuda
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] Physical and functional interactions among STAT3, STAP-2 and Brk (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Miyasaka, O. Ikeda, Y. Sekine, A. Mizushima, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] STAP-2 regulates the Brk-mediated STAT5 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Mizushima, O. Ikeda, Y. Miyasaka, Y. Sekine, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] T細胞抗原受容体(TCR)シグナルにおけるアダプター分子STAP-2の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上野祐輔、山本千香子、関根勇一、松田正
  • 学会等名: 第133回日本薬学会北海道支部例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] STAP-2によるAICD(activation induced cell death)制御機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本千香子、関根勇一、松田正
  • 学会等名: 第133回日本薬学会北海道支部例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] 乳癌特異的チロシンキナーゼBrkとアダプター分子STAP-2の機能的相互作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮坂優人、池田収、水嶋明宏、関根勇一、室本竜太、南保明日香、松田正
  • 学会等名: 第56回北海道薬学大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-05-30
• [学会発表] STAP-2 regulates integrin-mediated T-cell adhesion through protein degradation of FAK (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Matsuda, O. Ikeda, Y. Sekine
  • 学会等名: Experimental Biology 2008
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20080405-20080409
• [学会発表] STAP-2 negatively regulates both canonical and noncanonical NF-κB actibation induced by Epstein-Barr virus-derived latent membrane protein 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: O. Ikeda, Y. Sekine, M. Kakisaka, T. Yasui, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] STAP-2 is involved in activated-induced cell death in Jurkat T cell (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Kakisaka, Y. Sekine, O. Ikeda, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] STAP-2によるAICD(activation induced cell death)制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柿坂道範、関根勇一、池田収、松田正
  • 学会等名: 日本生化学会北海道支部第45回例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-08
• [学会発表] アダプター分子STAP-2によるEBウイルス遺伝子産物LMP1の活性制御機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田収、関根勇一、柿坂道範、松田正
  • 学会等名: 日本生化学会北海道支部第45回例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-08-08