遺伝子配列特異的組換え酵素の創製と感染細胞でのHIV失活への展開

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790060
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 野村 渉 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 助教 (80463909)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 生化学

研究概要

本研究では亜鉛フィンガータンパク質融合型DNA組換え酵素を用いた標的遺伝子配列の切除反応について、反応効率の向上に向けた酵素デザインの検討を行った。ZFPモジュール数およびDNA結合親和性、もしくは酵素のリンカー長が反応効率に影響することが明らかになった。これらの知見に基づき、活性の高いDNA組換え酵素のデザインに応用することで様々な遺伝子関連疾患の治療への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] CD4 mimics targeting the mechanism of HIV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Nomura W, Matsushita S, Tamamura H, et al.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 ページ: 354-358
• [雑誌論文] Fluorogenically Active leucine zipper peptides as new tag-probe pairs for protein imaging in living cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi H, Nomura W, Tamamura H, et al.
  • 雑誌名: Angew Chem. 48 ページ: 9164-9166
• [雑誌論文] Structure-activity relationship study on artificial CXCR4 ligands possessing the cyclic pentapeptide scaffold: the exploration of amino acid residues of pentapeptides by substitutions of several aromatic amino acids. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Nomura W, Fujii N, Tamamura H, et al.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 7 ページ: 3805-3809
• [雑誌論文] Synthesis of protein kinase CδC1b domain by native chemical ligation methodology and characterization of its folding and ligand binding. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohashi N, Nomura W, Tamamura H, et al.
  • 雑誌名: J. Pept. Sci. 15 ページ: 642-646
• [雑誌論文] Fluorophore Labeling Enables Imaging and Evaluation of Specific CXCR4-Ligand Interaction at the Cell Membrane for Fluorescence-based Screening (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomura W, et al.
  • 雑誌名: Bioconjugate Chem. 19 ページ: 1917-1920
• [雑誌論文] Structure-activity Relationship Study of CXCR4 Antagonists Bearing the Cyclic Pentapeptide Scaffold: Identification of the New Pharmacophore. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Nomura W, Tamamura H, et al.
  • 雑誌名: Org. Biomol. Chem. 6 ページ: 4374-4377
• [雑誌論文] A Future Perspective on the Development of Chemokine Receptor CXCR4 Antagonists Expert Opin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamamura H, Nomoura W, et al.
  • 雑誌名: Drug Discov 3 ページ: 1155-1166
• [雑誌論文] Exploratory Studies on Development of the Chemokine Receptor CXCR4 Antagonists Toward Downsizing (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamamura H, Nomura W, et al.
  • 雑誌名: Perspectives in Medicinal Chemistry 2 ページ: 1-9
• [雑誌論文] Site-Selective Cytosine Methylation By A Split DNA Methylase (2008)
  • 著者名/発表者名: Nomura W, et al.
  • 雑誌名: Peptide Science 2008 1 ページ: 491-492
• [学会発表] など合成抗原ペプチドによるHIV-1 gp41の三量体構造を認識する抗体の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野村渉, 玉村啓和
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] などHIV-1外被タンパク質gp120の構造変化誘起を指向した低分子CD4ミミックの構造活性相関研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鳴海哲夫, 野村渉, 玉村啓和
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] などエイズワクチンを指向した宿主受容体CXCR4由来抗原分子の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本知恵, 野村渉, 鳴海哲夫, 山本直樹, 玉村啓和
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] などペプチドライブラリーを基にしたHIV-1インテグラーゼに対する阻害剤の創製 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中西勇太, 野村渉, 玉村啓和
  • 学会等名: 第28回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091125-20091127
• [学会発表] Chemical biology approach utilizing novel bivalent ligands for GPCR CXCR4 leads to the elucidation of a dimeric structure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Nomura W, et al.
  • 学会等名: The 3rd Asia-Pacific International Peptide Symposium
  • 発表場所: Jeju Island, Korea
  • 年月日: 20091108-20091111
• [学会発表] などリバースからフォワードへケミカルゲノミクスを基盤とした抗HIV剤の創製 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中智博, 野村渉, 玉村啓和
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20091104-20091106
• [学会発表] Development of CD4 mimic small molecules targeted for dynamic supramolecular mechanism of HIV entry (2009)
  • 著者名/発表者名: Ochiai C, Nomura W, Tamamura H, et al.
  • 学会等名: 第10回熊本エイズセミナー
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20090928-20090929
• [学会発表] などペプチドミメティクを基盤とした阻害剤と新規概念によるワクチン (2009)
  • 著者名/発表者名: 玉村啓和, 野村渉
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Site-Selective Cytosine Methylation By A Split DNA Methylase (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村渉
  • 学会等名: 第45回ペプチド討論会
  • 発表場所: 船堀タワーホール・東京
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 分子進化法による配列特異的DNA組換え酵素の機能最適化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村渉
  • 学会等名: 第3回バイオ関連化学合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京工業大学・神奈川
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Development of Site-Specific Split DNA Methylase (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村渉
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
  • 発表場所: 学術総合センター・東京
  • 年月日: 2008-05-20
• [学会発表] 配列特異的DNA組換え酵素におけるDNA結合親和性が及ぼす組換え反応効率への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野村渉
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都国際会館・京都
  • 年月日: 2008-03-26