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2008 年度 実績報告書

タンパク質間相互作用を調節する小分子有機化合物の論理的開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 20790097
研究機関北海道大学

研究代表者

市川 聡  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (60333621)

キーワードタンパク質間相互作用 / C-リボシル化反応 / C-アリル化反応 / 有機合成
研究概要

これまで申請者はオキソカルベニウムイオンに対する極めて稀な求核剤のoutside attackを積極的に活用して、高立体選択的なβ-O-リボシル化反応を開発し、天然物合成に利用してきた。タンパク質間相互作用を阻害する小分子有機化合物の合成法を確立すべく、まず本年度は高立体選択的β-C-リボシル化反応の開発を行った。アリルトリメチルシランを求核剤、5-O-ベンジル-2, 3-O-ペンチリデン-D-リボシルフルオリドを糖供与体としたC-リボシル化反応を検討したところ、用いるルイス酸の種類によらず、β/α=>98/2で高立体選択にアリル-β-C-リボシド体が得られた。このことから本反応における立体選択性は、活性中間体であるオキソカルベニウムイオンに対する求核剤の面選択的な攻撃に大きく支配されることが示唆された。さらに求核剤として各種1, 2または3置換アリルトリメチルシランを用いた場合でも、良好な収率・立体選択性で対応するβ-C-リボシドを与えることがわかった。本反応は、向山アルドール型反応やシアノ化、Friedel-Crafts型反応にも適用でき、汎用性の高い直接的かつ高立体選択的なβ-C-リボシル化反応を開発することができた(Org.Lett, 2008, 10, 5107-5110.)。また得られたアリル-β-C-リボシドの5位にアリル基を導入後、閉環メタセシスを行うことで、オキサビシクロ[n.2.1]系化合物を得ることができ、タンパク質間相互作用を阻害する小分子有機化合物の合成を確立することができた。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2009 2008

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] 精密有機合成化学に基づいたヌクレオシドと核酸の創薬研究2008

    • 著者名/発表者名
      市川聡
    • 雑誌名

      薬学雑誌 128

      ページ: 1403-1430

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Highly β-Selective C-Allylation of a Ribofuranoside Controlling Steric Hindrance in the Transition State2008

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa, Satoshi ; Hayashi, Ryoko ; Hirano, Shinpei ; Matsuda, Akira
    • 雑誌名

      Org. Lett 10

      ページ: 5107-5110

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fine Synthetic Nucleoside Chemistry Based on Nucleoside Natural Products Synthesis2008

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa, Satoshi
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull 56

      ページ: 1059-1078

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Hsp90 Inhibitor Dimers as Potential Antitumor Agents2008

    • 著者名/発表者名
      Muranaka, Kazuhiro ; Sano, Akiko ; Ichikawa, Satoshi ; Matsuda, Akira
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem 16

      ページ: 5862-5870

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Triazole-Linked Dumbbell Oligodeoxynucleotides with NF-κB Binding Abilityas New Decoy Molecules2008

    • 著者名/発表者名
      Nakane, Masanori ; Ichikawa, Satoshi ; Matsuda, Akira
    • 雑誌名

      J. Org. Chem. 73

      ページ: 1842-1851

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-Activity Relationship of Truncated Analogs of Caprazamycinsas Potential Anti-tuberculosis Agents2008

    • 著者名/発表者名
      Hirano, Shinpei; Ichikawa, Satoshi; Matsuda, Akira.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. 16

      ページ: 5123-5133

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Caprazamycin Analogs and Their Structure-Activity Relationship for Antibacterial Activity2008

    • 著者名/発表者名
      Hirano, Shinpei ; Ichikawa, Satoshi ; Matsuda, Akira.
    • 雑誌名

      J Org. Chem. 73

      ページ: 569-577

    • 査読あり
  • [学会発表] SBDDによる新規抗癌剤シードの開発研究2009

    • 著者名/発表者名
      市川聡
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-03-27
  • [学会発表] 抗菌天然物FR-900493のアミノリボース部単純化アナログの合成研究2009

    • 著者名/発表者名
      伊井謙介、市川聡、松田彰
    • 学会等名
      日本薬学会第129年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-03-27
  • [学会発表] Checkpoint kinase 1(Chk1)の構造に基づく新規阻害剤の開発研究2008

    • 著者名/発表者名
      佐古友希、市川聡, 佐野亜希子、松田彰
    • 学会等名
      メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      メルパルク大阪
    • 年月日
      2008-11-26
  • [学会発表] Synthesis of Hsp90 inhibitor dimmers as potential antitumor agents2008

    • 著者名/発表者名
      村中一大、市川聡、佐野亜希子、松田彰
    • 学会等名
      The 4^<th>, International Conference on The Hsp90 Chaperone Machine
    • 発表場所
      Monastery Seeon
    • 年月日
      2008-10-05
  • [学会発表] Synthetic Study of muraymycins using Ugi-four component reaction2008

    • 著者名/発表者名
      谷野哲也、市川聡、松田彰
    • 学会等名
      International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2008-09-10
  • [学会発表] Chemistry and structure-activity relationship of antibacterial nucleoside natural products2008

    • 著者名/発表者名
      市川聡
    • 学会等名
      18^<th> International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
    • 発表場所
      京都大学
    • 年月日
      2008-09-10
  • [学会発表] 分子シャペロンHsp90を標的とした小分子シクロファン型アデノシン誘導体の創製研究2008

    • 著者名/発表者名
      村中一大、市川聡, 佐野亜希子、松田彰
    • 学会等名
      がん分子標的治療研究会
    • 発表場所
      学術総合センター(東京都)
    • 年月日
      2008-06-26

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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