タンパク質間相互作用を調節する小分子有機化合物の論理的開発研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790097
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 市川 聡 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (60333621)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: タンパク質間相互作用 / C-リボシル化反応 / 有機合成

研究概要

本研究はタンパク質間相互作用を阻害する小分子有機化合物を設計する方法論の確立を目指して、高立体選択的β-C-リボシル化反応の適用範囲拡大と、本反応を用いて新規タンパク質間相互作用阻害剤を開発するものである。申請者はオキソカルベニウムイオンに対する極めて稀な求核剤のoutside attackを積極的に活用して、高立体選択的なβ-C-リボシル化反応を開発した。得られたアリル-β-C-リボシドから、オキサビシクロ[n.2.1]系化合物を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Design and synthesis of 3', 5'-ansa-adenosines as potential Hsp90 inhibitors. (2009)
  • 著者名/発表者名: 村中一大、市川聡、松田彰
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 5102-5106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Caprazamycin Analogs and Their Structure-Activity Relationship for Antibacterial Activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野慎平、市川聡、松田彰
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 73 ページ: 569-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-Activity Relationship of Truncated Analogs of Caprazamycins as Potential Anti-tuberculosis Agents. (2008)
  • 著者名/発表者名: 平野慎平、市川聡、松田彰
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16 ページ: 5123-5133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triazole-Linked Dumbbell Oligodeoxynucleotides with NF-κB Binding Ability as New Decoy Molecules. (2008)
  • 著者名/発表者名: 中根政弘、市川聡、松田彰
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 73 ページ: 1842-1851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Hsp90 Inhibitor Dimers as Potential Antitumor Agents. (2008)
  • 著者名/発表者名: 村中一大、佐野亜希子、市川聡、松田彰
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16 ページ: 5862-5870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine Synthetic Nucleoside Chemistry Based on Nucleoside Natural Products Synthesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 市川聡
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 56 ページ: 1059-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] 精密有機合成化学に基づいたヌクレオシドと核酸の創薬研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 市川聡
  • 雑誌名: 薬学雑誌 128 ページ: 1403-1430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly β-Selective C-Allylation of a Ribofuranoside Controlling Steric Hindrance in the Transition State. (2008)
  • 著者名/発表者名: 市川聡、林亮子、平野慎平、松田彰
  • 雑誌名: Org. Lett. 10 ページ: 5107-5110
  • 査読あり
• [学会発表] CuAACを用いた新規ダンベル型DNA合成法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植野秀章、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 薬剤耐性菌に有効なカプラザマイシン類の構造単純化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊井謙介、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 新規抗菌剤開発を指向したMraY阻害天然物ムライマイシン類の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷野哲也、市川聡、松田彰、魚谷幸一
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Checkpoint kinase 1 (Chk1)の構造に基づく新規阻害剤の開発研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐古友希、市川聡、佐野亜希子、松田彰
  • 学会等名: メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] 9-(2-C-Cyano-2-α-D-arabino-pentofuranosyl)guanine, a potential antitumor agent against B-lymphoma infected with Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (2009)
  • 著者名/発表者名: 市川聡、大多和正樹、手石方康弘、山田耕治、藤室雅弘、横沢英良、松田彰
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: 高山
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] Rational design and synthesis of ansa-adenosines as potential antitumor agents (2009)
  • 著者名/発表者名: 村中一大、市川聡、松田彰
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: 高山
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] ヌクレオシド系天然物をリードとした新規抗菌剤の創製研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 市川聡
  • 学会等名: メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-27
• [学会発表] Chemistry and structure-activity relationship of antibacterial nucleoside natural products. (2009)
  • 著者名/発表者名: 市川聡
  • 学会等名: 18th International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] Synthetic Study of Muraymycins using Ugi-four Component Reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷野哲也、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 8th International Round Table on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] 新規抗菌剤の創製を目指したヌクレオシド系抗生物質の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 市川聡
  • 学会等名: 有機合成化学協会東海支部若手研究者のためのセミナー
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] 構造に基づいた薬物設計による新規チェックポイントキナーゼ1阻害剤の開発研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 市川聡、佐古友希、佐野亜希子、松田彰
  • 学会等名: がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] SBDDによる新規抗癌剤シードの開発研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 市川聡
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] 抗菌天然物FR-900493のアミノリボース部単純化アナログの合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊井謙介、市川聡、松田彰
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] Synthesis of Hsp90 inhibitor dimmers as potential antitumor agents (2008)
  • 著者名/発表者名: 村中一大、市川聡、佐野亜希子、松田彰
  • 学会等名: The 4th International Conference on The Hsp90 Chaperone Machine
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 2008-10-03
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/yakka/index.html