細胞内トラフィッキング制御に基づいた骨粗鬆症治療の可能性検証

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790129
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 本間 雅 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60401072)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 薬理学 / 生理学 / シグナル伝達 / 発現制御 / 生体分子

研究概要

従来RANKLに対する分泌型おとり受容体と考えられていたOPGは、ゴルジ体におけるRANKL生合成段階で既に相互作用しており、OPGと複合体を形成したRANKLがVps33aとの相互作用を介してリソソームへ選別輸送を受けること、およびリソソームに蓄積されたRANKLがRANK刺激依存的に細胞膜表面へ放出されることなどを見出した。RANKL放出過程を制御する分子が新たな創薬標的になると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] (*corresponding) Function of OPG as a traffic regulator for RANKL is crucial for controlled osteoclastogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Aoki, Masashi Honma*, Yoshiaki Kariya, Yuko Nakamichi, Tadashi Ninomiya, Naoyuki Takahashi, Nobuyuki Udagawa, Hiroshi Suzuki
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research (in press)
• [雑誌論文] (*corresponding) Vps33a Mediates RANKL Storage in Secretory Lysosomes in Osteoblastic Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kariya, Masashi Honma*, Shigeki Aoki, Atsushi Chiba, Hiroshi Suzuki
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research Vol.24Issue10 ページ: 1741-52
• [学会発表] OPGの生理作用発現における、RANKL細胞内挙動制御の重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木重樹、本間雅、苅谷嘉顕、鈴木洋史
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Function of OPG as a traffic regulator for RANKL is crucial for controlled osteoclastogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木重樹、本間雅、苅谷嘉顕、鈴木洋史
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] OPG functions as a traffic regulator for RANKL. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masashi Honma, Shigeki Aoki, Yoshiaki Kariya, Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: 第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] OPGはRANKLの骨芽細胞内選別輸送を担う (2009)
  • 著者名/発表者名: 青木重樹、本間雅、苅谷嘉顕、鈴木洋史
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] RANKL storage in secretory lysosomes in osteoblastic cells - the involvement of Vps33a (2009)
  • 著者名/発表者名: Masashi Honma, Yoshiaki Kariya, Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone & Mineral Society and the Australian & New Zealand Bone & Mineral Society Sydney
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] RANKL secretion from secretory lysosomes in osteoblastic cells - the involvement of small GTPase (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kariya, Masashi Honma, Hiroshi Suzuki
  • 学会等名: Rab27a/b 2nd Joint Meeting of the International Bone & Mineral Society and the Australian & New Zealand Bone & Mineral Society Sydney
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 骨芽細胞におけるRANKL細胞内動態を制御する因子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 本間雅、苅谷嘉顕、青木重樹、鈴木洋史
  • 学会等名: 第30回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080800