破骨細胞における葉酸トランスポーターの同定と輸送機構の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790141
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 井上 勝央 名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (50315892)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 葉酸 / トランスポーター / 破骨細胞 / リソソーム / メトトレキサート

研究概要

破骨細胞における葉酸輸送機構を解明するために、破骨細胞の細胞膜と形態的・機能的に類似しているリソソーム膜に着眼し、ラット腎リソソームにおける葉酸輸送について検討した。その結果、酸性領域で、著しい濃度依存性及び温度依存性を示す葉酸輸送系の存在が明らかとなった。そのKmは0.073μMと極めて低く、また、その輸送に対する阻害感受性が、従来から知られている葉酸トランスポーターとは大きく異なっていた。以上より、リソソーム膜や破骨細胞の細胞膜には未知の葉酸トランスポーターが存在すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of 4', 6-diamidino-2- phenylindole as a fluorescent probe substrate for rapid assays of the functionality of human multidrug and toxin extrusion proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasujima T, Ohta K, Inoue K, Ishimaru M, Yuasa H
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 38 ページ: 715-721
• [雑誌論文] Identification and functional characterization of the first nucleobase transporter in mammals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Inoue K, Murata T, Kamigaso S, Yasujima T, Maeda JY, Yoshida Y, Ohta K, Yuasa H
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 522-531
• [雑誌論文] Functional characteristics of two human MATE transporters: Kinetics of cimetidine transport and profiles of inhibition by various compounds. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Inoue K, Yasujima T, Ishimaru M, Yuasa H
  • 雑誌名: J Pharm Pharm Sci 12 ページ: 388-396
• [雑誌論文] Identification and functional characterization of rat riboflavin transporter 2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Inoue K, Ohta K, Fukatsu R, Maeda J, Yoshida Y, Yuasa H
  • 雑誌名: J Biochem 145 ページ: 437-443
• [雑誌論文] Molecular and functional characteristics of proton-coupled folate transporter. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuasa Y., Inoue K, Hayashi Y
  • 雑誌名: J Pharm Sci 98 ページ: 1608-1616
• [雑誌論文] Functional characterization of multidrug and toxin extrusion protein 1 as a facilitative transporter for fluoroquinolones. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohta K, Imamura Y, Okudaira N, Atsumi R, Inoue K, Yuasa H
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 328 ページ: 628-634
• [雑誌論文] Functional characterization of PCFT/HCP1 as the molecular entity of the carrier-mediated intestinal folate transport system in the rat model. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Nakai Y, Ueda S, Kamigaso S, Ohta K, Hatakeya M., Hayashi Y, Otagiri M, Yuasa H
  • 雑誌名: Am J Physiol 294 ページ: G660-G668
• [学会発表] 葉酸吸収におけるPCFT/SLC46A1の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上勝央、湯浅博昭
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] ラット腎リソソームにおけるfolate輸送系の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上勝央、石谷治男、太田欣哉、湯浅博昭
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-03-26