神経細胞へのリソソームカテプシンD再取り込み機構の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790162
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 柴田 昌宏 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10343253)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: リソソーム / カテプシン / ライソゾーム病 / セロイドリポフスチノーシス

研究概要

中枢神経特異的カテプシンD欠損マウスを作成し解析したところ、生後約40日前後で神経性セロイドリポフスチノーシス同様の症状を呈して死亡することが明らかとなった。同マウスの神経細胞ではカテプシンDの遺伝子発現がないにもかかわらず、カテプシンDタンパクが発現していることが分かった。さらに、リソソーム酵素の輸送経路を観察しやすい鶏胚モデルの構築を行い、長期間安定的に遺伝子を発現させることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagic neuron death (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Y, Koike M, Shibata M, Sasaki M.
  • 雑誌名: Methods Enzymol 453 ページ: 33-51
• [雑誌論文] Participation of autophagy in the initiation of graft dysfunction after rat liver transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Gotoh K, Lu Z, Morita M, Shibata M, Koike M, Waguri S, Dono K, Doki Y, Kominami E, Sugioka A, Monden M
  • 雑誌名: Uchiyama Y. Autophagy 5(3) ページ: 351-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagic neuron death in neonatal brain ischemia/hypoxia (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Y, Koike M, Shibata M.
  • 雑誌名: Autophagy 4(4) ページ: 404-8
  • 査読あり
• [学会発表] 鶏胚での条件的遺伝子発現抑制法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田昌宏、佐藤昇
  • 学会等名: 第115回日本解剖学会
  • 発表場所: 岩手県民会館
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] Efficient gene transfer to developing chick astrocytes by Tol2 transposition (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Shibata, R. Inoue, N. Sato
  • 学会等名: 第35回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Lysosomal cathepsin D in neurons is in part delivered from glial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Shibata, M. Koike, Y. Uchiyama
  • 学会等名: 第38回米国神経科学会
  • 発表場所: ワシントンDC、米国
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Reincorporation of cathepsin D in neurons of mouse brain (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Shibata, M. Koike, Y. Uchiyama
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09