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本研究の長期的目標は、ヒトの不妊症、不育症の原因遺伝子の探索であり、その短期的目標として、哺乳類の減数分裂時の染色体動態(特に相同染色体の対合)やそのチェック機構に関与する新規遺伝子の同定とその分子機構の解明を目指した。前年度の研究により、酵母の減数分裂に必須なHop1の哺乳類ホモログであるHORMAD1が、相同染色体の対合に必須なだけでなく、減数分裂チェックポイントにも必須である可能性が示唆された。本年度はHORMAD1のチェックポイント機能への関与をさらに確実に証明するため、Spoll遺伝子とのダブルノックアウトマウスを作製し解析を行った。Spollノックアウトで生じる対合不全により卵母細胞は細胞死を起こすが、HORMAD1を追加的に欠損するとこれが起こらなくなったため、HORMAD1が対合チェックポイントに必須の機能を持つことが明らかになった。これまで哺乳類の減数分裂チェックポイントの分子機構は全く不明であったため、これに必須の分子を初めて同定したことは非常に大きな成果である。またSpollノックアウトの精母細胞や卵母細胞ではHORMAD1のリン酸化が顕著に亢進することを見いだした。この結果はHORMAD1のリン酸化がチェックポイント機能に重要なことを示し、その分子機構を解明する端緒として重要な発見である。本年度は、このリン酸化部位の同定には至らなかったが、近い将来このリン酸化部位を同定し、そのリン酸化に依存して結合する分子を同定することにより、減数分裂チェックポイントの分子機構が明らかになることが期待できる。
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