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2009 年度 実績報告書

産後精神病モデルの作成ならびにエストロジェンを介した発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20790198
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

長谷 都  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (20450611)

キーワード産後精神病 / 母ラット / エストロジェン / 不安様行動 / うつ様行動 / ERα / ERβ / 出産
研究概要

ラットを用いた本研究によって、産後に不安様行動、うつ様行動がみられ、これら一連の行動変化は低濃度の17β-estradiolを4日間投与すると、みられなくなることを明らかにした。また、ERαの作用薬を4日間投与することでも、同様の効果がみられることから、エストロジェンの抗不安および抗うつ効果は、ERαを介する可能性が出てきた。ERβの作用薬では、このような変化はみられなかった。不安様行動、うつ様行動がみられる産後3週目のラット海馬、扁桃体では、脳内神経栄養因子(BDNF)のレセプターであるTrkBのタンパク発現量が増加していた。BDNFの変化はみられなかった。また、産後3週目のラット海馬(CA1)、扁桃体(Am)におけるERα免疫陽性細胞数は、性周期が回帰する産後5週間目と10週間目の非発情期ラットおよび同週齢の非発情期未経産ラットと比較して、有意に少ないことを明らかにした。興味深いことにこれら行動の変化の回復がみられる、性周期が回帰する産後5週間目と10週間目の非発情期ラットでは、同週齢の非発情期未経産ラットと比較して、CA1、DG、AmおよびMPOAにおけるERα免疫陽性細胞数が多いことを新たに明らかにした。
以上のことから、産後3週目のラットは、不安様行動、うつ様行動がみられ、そのメカニズムにERαを介したTrkBの発現の変化が関与していることが明らかとなり、本研究は、産後うつならびに産後精神病の動物モデルとしての有用性ならびにERα作用薬の創薬への可能性を示唆する結果となった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Prednisolone causes anxiety-and depression-like behaviors and alteredexpression of apoptotic genes in mice hippocampus.2010

    • 著者名/発表者名
      Kajiyama Y, et al.
    • 雑誌名

      Progress in Neuro- Psychopharmacology & Biological Psychiatry 34(1)

      ページ: 159-165

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Food availability affects orexin A/hypocretin-1-induced inhibition of pulsatile luteinizing hormone secretion in female rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Furuta M, et al.
    • 雑誌名

      Neurcendocrinology 91(1)

      ページ: 41-47

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age- and sex-specific changes in naloxone-induced luteinizing hormonesecretion and Fos expression in gonadotropin-releasing hormoneneurons of gonadectomized rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Funabashi T, et al.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 471(3)

      ページ: 157-161

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of maternal behavior induction and pup exposure on neurogenesis in adult, virgin female rats.2009

    • 著者名/発表者名
      Furuta M, et al.
    • 雑誌名

      Brain Research Bulletin 80(6)

      ページ: 408-413

    • 査読あり
  • [学会発表] 離乳後の母ラットにおけるエストロジェンレセプターαの不安様ならびにうつ様行動への関与2009

    • 著者名/発表者名
      古田都, (他6名)
    • 学会等名
      第32回 日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2009-09-18
  • [学会発表] Anxiolytic and antidepressant effects of estrogen through estrogen receptor α, but not β, in postpartum rats after weaning pups2009

    • 著者名/発表者名
      Furuta M, et al.
    • 学会等名
      The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
    • 発表場所
      Kyoto (Japan)
    • 年月日
      2009-07-29

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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