抗不整脈薬評価用ヒト心房モデルの開発による新しい抗心房細動薬像の研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790206
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 村上 慎吾 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40437314)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 心臓 / 不整脈 / 抗不整脈 / 心房細動

研究概要

本研究では抗不整脈薬評価用ヒト心房モデルの開発を行った。心房筋細胞の電気的特性は動物ごとに大きく異なるが、ヒト心房細胞モデルの使用によりヒトに特化した検証が可能になった。ヒト心房筋細胞は一般に入手困難であるが、今回開発する予定のモデルを使用することで、薬物開発という観点から、まだ存在していない仮想的な薬物プロファイルの効果を確認できるようになり、今後の薬物研究開発の効率改善が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Inwardly rectifying potassium channels: their structure, function and physiological roles (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Hibino, Atsushi Inanobe, Kazuharu Furutani, Shingo Murakami, Ian Findlay, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: Physiological review 90 ページ: 291-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト心房活動電位モデルを用いた各種IKr遮断薬とIKur遮断薬による活動電位延長作用の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上慎吾、辻前賢司、鈴木慎悟、倉智嘉久
  • 雑誌名: 心電図 29 ページ: 126-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3次元心室壁モデルにおけるスパイラルリエントリーのin silicoフィラメント動態解析～致死的不整脈防御機構としての心室較差の電気生理学的意義～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 原口亮, 芦原貴司, 藤堂貴弘, 難波経豊, 村上慎吾, 倉智嘉久, 中沢一雄
  • 雑誌名: 生体医工学 46(6) ページ: 660-666
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Silico Prediction of the Chemical Block of Human Ether-a-Go-Go-Related Gene (hERG) K+ Current (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Inanobe, Narutoshi Kamiya, Shingo Murakami, Yoshifumi Fukunishi, Haruki Nakamura, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: J Physiol Sci 58 ページ: 459-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microstructure-based monte carlo simulation of Ca2+ dynamis evoking cardiac culcium channel inactivation (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Kawazu, Shingo Murakami, Satomi Adachi-Akahane, Ian Findlay, Rachid Ait-Haddou, Yoshihisa Kurachi, Taishin Nomura
  • 雑誌名: J Physiol Sci 58 ページ: 471-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological modulation of voltage-dependent inactivation in the cardiac muscle L-type calcium channel: a modelling study (2008)
  • 著者名/発表者名: Ian Findlay, Shingo Suzuki, Shingo Murakami, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: Progress in Biophysics & Molecular Biology 96 ページ: 482-498
  • 査読あり
• [雑誌論文] In silico study on the effects of IKur block kinetics on prolongation of human action potential after atrial fibrillation-induced electrical-remodeling (2008)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tsujimae, Shingo Murakami, Yoshihisa Kurachi
  • 雑誌名: AJP - Heart and Circulatory Physiology 294(2) ページ: H793-800
  • 査読あり
• [学会発表] ArrhythmoPredictor: A web-based simulation database system for prediction of drug induced arrhythmia (2009)
  • 著者名/発表者名: Shingo Murakami, Shingo Suzuki, Kunichika Tsumoto, Yoshihisa Kurachi
  • 学会等名: 第26回国際心臓研究学会(ISHR)日本部会
  • 年月日: 2009-12-04
• [学会発表] 2変数表示法による薬物誘発不整脈発生危険度の予測システムの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上慎吾, 鈴木慎悟, 津元国親, 上島豊. 野村泰伸, 倉智嘉久
  • 学会等名: 生体医工学シンポジウム2009
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Cardiac excitation and neural control (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami S. Suzuki S. Findlay I. Kurachi Y.
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] 薬物誘発不整脈発生危険度の予測システムArrhythmoPredictor (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上慎吾, 鈴木慎悟, 津元国親, 上島豊. 野村泰伸, 倉智嘉久
  • 学会等名: 第26回日本心電学会学術集会
  • 年月日: 2009-07-02
• [学会発表] 薬物誘発不整脈発生危険度の予測システムArrhythmoPredictorの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上慎吾、鈴木慎悟、津元国親、上島豊、野村泰伸、倉智嘉久
  • 学会等名: 第48回日本生体医工学会大会
  • 年月日: 2009-04-25
• [学会発表] ヒト心房細胞モデルによるIKur阻害剤の活動電位延長作用の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上慎吾、辻前賢司、倉智嘉久
  • 学会等名: The effects of IKur block kinetics on prolongation of human action potential duration. 第82回日本薬理学会年会
  • 年月日: 2009-03-16
• [学会発表] ヒト心房活動電位モデルを用いた各種IKr阻害剤とIKur阻害剤による活動電位延長作用の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村上慎吾
  • 学会等名: 第25回日本心電学会学術集会
  • 年月日: 2008-11-02
• [学会発表] ヒト心房活動電位数学モデルを用いた、各種IKr阻害剤による活動電位延長作用の刺激頻度依存性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻前賢司、鈴木慎悟、村上慎吾、倉智嘉久
  • 学会等名: 第113回日本薬理学会近畿部会
  • 年月日: 2008-06-20