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2008 年度 実績報告書

イノシトールリン脂質による心筋カルシウム輸送制御とその病態学的意義

研究課題

研究課題/領域番号 20790216
研究機関福岡大学

研究代表者

喜多 紗斗美  福岡大学, 医学部, 講師 (10461500)

キーワードPIP5Kα / 心肥大・心不全 / イノシトールリン脂質代謝 / 遺伝子改変マウス / Na^+ / Ca^<2+>交換輸送体
研究概要

心臓は圧負荷刺激により、初期には心筋細胞が肥大して心機能を維持しようとするが、負荷が過剰になるとこの代償機能は破綻し、心肥大から心拡大・心不全へと移行する。したがって、心肥大の形成機序の解明は、心不全の予防・治療法の開発に繋がる重要な課題である。これまでに、運動による生理的心肥大に脂質リン酸化酵素PI3K-Akt経路が重要であることが分かっている。最近申請者は、この経路の上流に位置するPIP5Kαの野生型ならびに活性欠失型変異体を心筋特異的に高発現させたトランスジェニックマウス(PIP5Kα-Tg, PLP5KαDN-Tg)を作製し、両マウスに大動脈狭窄術を施して圧負荷を加えるとPIP5Kα-Tgでは心肥大が悪化し、PIP5Kα-DN-Tgでは逆に心肥大が抑制されることを見いだした。これは病的心肥大の形成においてもイノシトールリン脂質代謝が重要な役割を果たすことを示唆している。本研究では、これらPIP5Kα遺伝子改変マウスを用い、生理的および病的心肥大形成におけるPIP5Kαならびに各種ホスホイノシチドの役割を解明し、新たな心不全の予防・治療法の開発を目指す。大動脈狭窄術を施したWT、PIP5Kα-Tgの心臓においてNFAT活性、心肥大および繊維化マーカー(ANP、BNP、MMP2など)の遺伝子発現量が増加していた。一方、PIP5Kα-DN-Tgではこれらマーカーの増加が有意に抑制されていた。現在、他のシグナル因子についてもウェスタンブロット法により解析中である。さらに、PI(4, 5)P2およびPI(3, 4, 5)P_3を細胞・臓器レベルで可視化する目的で、PLCδ1PH-GFPおよびBtkPH-GFPの発現ベクターを作成した。今後、これらツールを用いることにより、生理的および病的心肥大形成におけるPLP5Kα活性および各種ホスホイノシチドの量比・局在の生理的意義を解明する。

  • 研究成果

    (31件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (25件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A Na^+/Ca^<2+> exchanger isoform, NCX1, is involved in retinal cell death after N-methyl-D-aspartate injection and ischemia-reperfusion2009

    • 著者名/発表者名
      Inokuchi, Y.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 87

      ページ: 906-917

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 心血管系Na^+/Ca^<2+>交換体の構造・機能・病態生理2009

    • 著者名/発表者名
      岩本隆宏
    • 雑誌名

      日本臨床生理学会雑誌 38

      ページ: 195-201

  • [雑誌論文] Na^+/Ca^<2+>交換体を分子標的とした新規Ca2+調節薬の開発2009

    • 著者名/発表者名
      岩本隆宏
    • 雑誌名

      遺伝子医学MOOK 12

      ページ: 248-254

  • [雑誌論文] Cardiovascular Na^+/Ca^<2+> exchanger : Pathophysiologic roles and therapeutic potentials2008

    • 著者名/発表者名
      Kita, S.
    • 雑誌名

      Med Bull Fukuoka Univ 35

      ページ: 211-218

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crystallization and preliminary X-ray crystallographic analysis of Ca^<2+>-free primary Ca^<2+>-sensor of Na^+/Ca^<2+> exchanger2008

    • 著者名/発表者名
      Mima, M.
    • 雑誌名

      Acta Crystallogr Sect F Struct Biol CrystCommun 64

      ページ: 1125-1127

    • 査読あり
  • [学会発表] Na^+/Ca^<2+>交換体欠損マウスにおける認知機能障害にはカルシウム/カルモデュリン依存性プロテインキナーゼIIの活性低下が関与する2009

    • 著者名/発表者名
      森口茂樹
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-18
  • [学会発表] TRPC3/NCX1共役系による交感神経性血管トーヌス制御2009

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-17
  • [学会発表] ホスファチジルイノシトール4-リン酸5-キナーゼと心肥大2009

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-16
  • [学会発表] アルドステロン誘発心臓リモデリングにおけるNCX1の役割2009

    • 著者名/発表者名
      伊豫田拓也
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-16
  • [学会発表] ATP-binding cassette transporter G4アイソフォームの解析2009

    • 著者名/発表者名
      上原吉就
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-16
  • [学会発表] 血管トーヌス制御におけるTRPC3/NCX1共役系の役割2009

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-02-06
  • [学会発表] アルドステロン誘発心臓リモデリングにおいてNCX1輸送体が果たす役割2009

    • 著者名/発表者名
      伊豫田拓也
    • 学会等名
      第38回日本心脈管作動物質学会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2009-02-06
  • [学会発表] α1受容体を介した血管トーヌス調節におけるNCX1/TRPC3機能協関の役割2009

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      特定領域「Gタンパク質・膜輸送複合体」合同若手ワークショップ2009
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-01-29
  • [学会発表] アルドステロン誘発心室リモデリングに対するNa^+/Ca^<2+>交換輸送体の関与2009

    • 著者名/発表者名
      伊豫田拓也
    • 学会等名
      特定領域「Gタンパク質・膜輸送複合体」合同若手ワークショップ2009
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-01-29
  • [学会発表] Sympathetic regulation of arterial tonus via TRPC3/NCX1 coupling2008

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-12-11
  • [学会発表] 血管平滑筋NCX1/TRPC3共役系のα1受容体刺激増幅機構としての役割2008

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      第61回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2008-11-28
  • [学会発表] アルドステロンが誘発する心臓リモデリングにおけるNa^+/Ca^<2+>交換輸送体の役割2008

    • 著者名/発表者名
      伊豫田拓也
    • 学会等名
      第61回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2008-11-28
  • [学会発表] ATP-binding cassette transporter G4脳特異的アイソフォームの解析2008

    • 著者名/発表者名
      上原吉就
    • 学会等名
      第61回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2008-11-28
  • [学会発表] α1受容体を介する血管トーヌス制御機構 : TRPC3/NCX1共役系の役割2008

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      生理研研究会
    • 発表場所
      愛知
    • 年月日
      2008-11-19
  • [学会発表] 心肥大・心不全における心筋PIP5キナーゼの役割2008

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      トランスポーターワークショップIN鶴岡
    • 発表場所
      鶴岡
    • 年月日
      2008-11-15
  • [学会発表] アルドステロン誘発性心臓リモデリングにおけるNa^+/Ca^<2+>交換輸送体の役割2008

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      トランスポーターワークショップIN鶴岡
    • 発表場所
      鶴岡
    • 年月日
      2008-11-15
  • [学会発表] 心筋PIP5キナーゼ活性制御による心肥大・心不全の改善効果2008

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      トランスポーターワークショップIN福岡
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-11-02
  • [学会発表] 血管トーヌス制御におけるTRPC3/NCX1共役系の役割2008

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      トランスポーターワークショップIN福岡
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-11-02
  • [学会発表] アルドステロン刺激が誘発する心臓リモデリングに対するNa^+/Ca^<2+>交換輸送体の関与2008

    • 著者名/発表者名
      伊豫田拓也
    • 学会等名
      トランスポーターワークショップIN福岡
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-11-02
  • [学会発表] アルドステロン誘発心臓リモデリングにおけるNCX1輸送体の役割2008

    • 著者名/発表者名
      伊豫田拓也
    • 学会等名
      特定領域「生体膜トランスポートソームの分子機構と生理機構」平成20年度第1回班会議
    • 発表場所
      淡路島
    • 年月日
      2008-09-25
  • [学会発表] ABCG4脳特異的アイソフォームの解析2008

    • 著者名/発表者名
      上原吉就
    • 学会等名
      特定領域「生体膜トランスポートソームの分子機構と生理機構」平成20年度第1回班会議
    • 発表場所
      淡路島
    • 年月日
      2008-09-25
  • [学会発表] 心筋PIP5キナーゼ活性制御と心不全 : その機序と治療応用2008

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      特定領域「生体膜トランスポートソームの分子機構と生理機構」平成20年度第1回班会議
    • 発表場所
      淡路島
    • 年月日
      2008-09-24
  • [学会発表] YM-244769, A Novel NCX3-Selective Inhibitor, Efficiently Protects against Hypoxia/Reoxygenation-Induced Neuronal Cell Damage2008

    • 著者名/発表者名
      Kita, S.
    • 学会等名
      The IX^<th> World Conference on Clinical Pharmacology and Therapeutics
    • 発表場所
      カナダ
    • 年月日
      2008-07-30
  • [学会発表] Regulation of vascular tone by Na^+/Ca^<2+> exchanger/cation channel coupling2008

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      第31回心筋代謝研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-07-12
  • [学会発表] ドミナントネガティブ型PIPKIα遺伝子導入はマウス圧負荷心肥大を抑制する2008

    • 著者名/発表者名
      喜多紗斗美
    • 学会等名
      第3回トランスポーター研究会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2008-06-08
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.fukuoka-u.ac.jp/

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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