研究課題
Bcl11b遺伝子産物はC2H2型Zinc-fingerタンパク質であり、マウス胸腺リンパ腫のLOHマッピングから単離されたがん抑制遺伝子である。我々は大腸がんモデルマウスApc^<Min/+>とBcl11b^<+/->のF1マウスを用いた発がん実験により、ヒト14番染色体上にある未同定の大腸がん抑制遺伝子がBcl11b遺伝子であることを強く示唆する結果を得た。初年度研究によりBcl11bタンパク質は幹細胞や増殖陸の高い細胞(TA細胞)の多いcrypt周辺での発現が確認でき、Apc^<Min/+>マウスの腫瘍LOH解析からBcl11bはハプロ不全ながん抑制遺伝子であることがわかった。またBCl11b^<M101891/->マウスにおいて著しい大腸の肥厚化が見られ、crypt領域の肥大を認めた。本年度の研究によりこのBcl11b^<M101891/->マウス腸管の肥厚化は細胞増殖の亢進をともなっており、がん化しつつある状態と考えられた。またMx-cre ; Bcl11b^<lov/KO>マウスを用いたコンディショナルKO実験ではpIC投与後数日でcryptでのBcl11b発現消失は見られたが、細胞増殖に対しては大きな影響は認められなかった。Mx-creは幹細胞に作用するとされるが、投与後長期間経った個体ではBcl11b発現の見られないcryptは存在しなかったことから、Bcl11bの両アリル消失した細胞は生存できない可能性が考えられ、現在解析を続けている。さらに、ヒトの大腸がん検体にBcl11b遺伝子の変異が複数確認され、ヒトの大腸がん抑制遺伝子としてBcl11bが機能していることが強く示唆された。
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Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys. 77(1)
ページ: 235-243
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