神経系細胞系譜決定過程における領域特異的クロマチン制御メカニズムの解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790230
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 神山 淳 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (30437511)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 胚性幹細胞 / エピジェネティクス / DNAメチル化

研究概要

マウス中枢神経系発生においてはニューロンがまず産生されたのちにグリア細胞が産生され、この過程においてDNA脱メチル化を伴うエピジェネティックな遺伝子発現修飾機構が重要であると考えられている。本研究ではこの過程を制御する中心的な役割を維持型メチル化酵素であるDnmt1が担っていることが明らかとなった。発生過程においては特にレチノイン酸を介したシグナル伝達機構がDnmt1の局在を変容させ、アストロサイト特異的遺伝子群のプロモーターの脱メチル化を制御することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] BMP-induced REST regulates the establishment and maintenance of astrocytic identity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kohyama J, Sanosaka T, Tokunaga A, Takatsuka E, Tsujimura K, Okano H, Nakashima K.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 189(1) ページ: 159-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic mechanisms regulating neural cell fate determination. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakashima K, Kohyama J, Namihira M, Gage FH, Okano H, Sawamoto K.
  • 雑誌名: No To Hattatsu. 41(6) ページ: 411-414
• [雑誌論文] Astrocyte differentiation of neural precursor cells is enhanced by retinoic acid through a change in epigenetic modification. (2009)
  • 著者名/発表者名: Asano H, Aonuma M, Sanosaka T, Kohyama J, Namihira M, Nakashima K.
  • 雑誌名: Stem Cells. 27(11) ページ: 2744-2752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal differentiation of neural precursor cells is promoted by the methyl-CpG-binding protein MeCP2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura K, Abematsu M, Kohyama J, Namihira M, Nakashima K.
  • 雑誌名: Exp Neurol. 219(1) ページ: 104-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] MeCP2は成体脳における分化可塑性を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 神山淳, 中島欽一
  • 雑誌名: 実験医学 27(6)
• [備考] ホームページ等