ロイコトリエン受容体の新規リガンドの同定と機能解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790232
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 奥野 利明 九州大学, 大学院・医学研究院・医化学分野, 助教 (60361466)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 生理活性脂質 / 受容体

研究概要

申請者は、低親和性ロイコトリエンB4受容体として同定されたBLT2の生体内脂質リガンドが、12-ヒドロキシ-エノイック酸(12-HHT)であることを発見した。12-HHTの生体内での役割を明らかにするために、BLT2の遺伝子欠損マウスを作製・解析したところ、BLT2が炎症性腸疾患に関わることがわかった。またBLT2のヘリックス8と称される細胞内ドメインが、BLT2の細胞膜への輸送に関わることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Helix 8 of leukotriene B4 type-2 receptor is required for the folding to pass the quality control in the endoplasmic reticulum (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda D, Okuno T, Yokomizo T, Hori T, Hirota N, Hashidate T, Miyano M, Shimizu T, Nakamura M
  • 雑誌名: FASEB Journal 23(5) ページ: 1470-1481
• [雑誌論文] ロイコトリエンと炎症・免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明、横溝岳彦
  • 雑誌名: 炎症と免疫 17(4) ページ: 373-378
• [雑誌論文] 12(S)- Hydroxyheptadeca- 5Z, 8E, 10Etrienoic acid is a natural ligand for leukotriene B4 receptor 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Iizuka Y, Okazaki H, Yokomizo T, Taguchi R, Shimizu T
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 205 ページ: 759-766
• [雑誌論文] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の生体内リガンドは12-HHTである (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 雑誌名: 実験医学カレントトピック
• [学会発表] Gタンパク質共役型受容体の細胞内移行の分子機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒武良総、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第4回GCOE理医連携リトリート
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-08-08
• [学会発表] オーファンGPCRの新規脂質リガンド探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松延武彦、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第4回GCOE理医連携リトリート
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-08-08
• [学会発表] DIFICIENCY OF LEUKOTRIENE B4 RECEPTORS AFFECTS TUMOR METASTASIS (2009)
  • 著者名/発表者名: Okazaki H, Matsunobu T, Okuno T, Tokomizo T
  • 学会等名: 第4回GCOE理医連携リトリート
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2009-08-08
• [学会発表] 12-HHT, a Metabolite of Cycloocygenase, is a natural Ligand for Leukotriene B4 Receptor 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuno
  • 学会等名: BLT2 Gordon Research Conference
  • 発表場所: ニューイングランド大学
  • 年月日: 2009-06-08
• [学会発表] 12-HHT is a natural ligand for leukotriene B4 receptor 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuno
  • 学会等名: BLT2 International Conference on Phospholipase A2 and Lipid Mediators
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-27
• [学会発表] 12-HHT, a Metabolite of Cyclooxygenase, is a natural Ligand for Leukotriene B4 Receptor 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Okuno
  • 学会等名: BLT2 The 5 th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-25
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2の生体内リガンドの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] ロイコトリエンB4第2受容体BLT2の内在性リガンドの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 生命科学系GCOEネットワーク・フォーラム2009
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2の生体内リガンドの同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: Gタンパク質特定領域・膜輸送複合体特定領域 合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-01-30
• [学会発表] GPCRが有するHelix 8の小胞体搬出における意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田大恭、奥野利明、横溝岳彦、清水孝雄、中村元直
  • 学会等名: Gタンパク質特定領域・膜輸送複合体特定領域合同若手ワークショップ
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-01-30
• [学会発表] 12-HHT, a Metabolite of Cyclooxygenase, is a Natural Ligand for Leukotriene B4 Receptor 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuno
  • 学会等名: BLT2 Japan/Korea Conference on Cellular Signaling
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-12-19
• [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体BLT1と血小板活性化因子受容体PAFRの脱感作機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒武良総、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2の生体内リガンドの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Generation and characterization of a novel high-affinity monoclonal antibody for FLAG tag (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, F, Onohara, N, Okuno, T, Yokomizo T
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 12(S)-Hydroxyheptadeca-5Z, 8E, 10E-trienoic acid is a natural ligand for leukotriene B4 receptor 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Okuno
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-02
• [学会発表] Dificiency of leukotriene B4 receptors affects tumor metastasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Okazaki, H., Okuno, T., Yokomizo T
  • 学会等名: The 2nd Global COE International Symposium joint with the 18th Hot Spring Harbor Symposium of Medical Institute of Bioregulation
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の生体内リガンドの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 東京呼吸器リサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体BLT2の生体内リガンドの同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 特定領域G蛋白質シグナル・班会議
  • 発表場所: 越後湯沢
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体BLT1の脱感作機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒武良総、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 特定領域G蛋白質シグナル・班会議
  • 発表場所: 越後湯沢
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の生体内リガンドはシクロオキシゲナーゼ産物12-HHTである (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 第2回GCOE理医連携リトリート
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-08-10
• [学会発表] 2つのLeukotrieneB4受容体と癌の転移・浸潤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡崎寛士、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第2回GCOE理医連携リトリート
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-08-09
• [学会発表] 高感度抗FLAGモノクローナル抗体の樹立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木文之、小野原直哉、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第2回GCOE理医連携リトリート
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-08-09
• [学会発表] Gタンパク質共役型受容体の脱感作と細胞内移行の分子機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒武良総、奥野利明、横溝岳彦
  • 学会等名: 第2回GCOE理医連携リトリート
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2008-08-09
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の生体内リガンドは12-HHTである (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-06-06
• [学会発表] ロイコトリエンB4第二受容体(BLT2)の生体内リガンドはシクロオキシゲナーゼ産物12-HHTである (2008)
  • 著者名/発表者名: 奥野利明
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-18
• [備考]
  • URL: http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K002948/research.html