脳血管外遊走する細胞のライブセルイメージング解析と細胞医薬への応用

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790243
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 国立長寿医療研究センター(研究所)
• 研究代表者: 細野 友美 国立長寿医療研究センター(研究所), アルツハイマー病研究部, 外来研究員 (20470172)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 細胞生物学 / アルツハイマー病 / 血液脳関門

研究概要

脳内免疫担当細胞であるミクログリアや骨髄前駆細胞はアルツハイマー病病態下で血液脳関門を通過することが報告されている。本研究では血液脳関門通過に関わる機序をマウス脳内ライブセルイメージングにより明らかにしようとした。その結果、アルツハイマー病モデルマウス脳内では野生型マウスと比較して白血球のローリングと接着が亢進した。詳細な解析により、E-セレクチンと、P-,E-セレクチンリガンド糖鎖、CD44およびαMインテグリンの相互作用が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Direct detection of HSulf-1 and HSulf-2 activities on extracellular heparan sulfate and their inhibition by PI-88 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hossain MM, Hosono-Fukao T, Tang R, Sugaya N, van Kuppevelt TH, Jenniskens GJ, Kimata K, Rosen SD, Uchimura K.
  • 雑誌名: Glycobiology 20 ページ: 175-86
  • 査読あり
• [学会発表] Highly sulfated domains of heparan sulfate accumulate in cerebral As plaques of patients and mouse models of Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Hosono
  • 学会等名: 第2回Nagoyaグローバルリトリート愛知健康プラザ
  • 発表場所: 大府
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] Highly sulfated domains of heparan sulfate accumulate in amyloid plaques of Alzheimer's disease brain (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野友美
  • 学会等名: グローバルCOE第2回国際シンポジウム名 古屋ヒルトンホテル
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-11-27
• [学会発表] アルツハイマー病態脳におけるヘパラン硫酸糖鎖多硫酸化ドメインの発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野友美
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会東北大学百周年記念会館
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] アルツハイマー病脳アミロイド沈着におけるRB4CD12抗体認識ヘパラン硫酸鎖内部ドメインの蓄積 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野友美
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Highly sulfated domains of heparan sulfate accumulate in cerebral As plaques (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Hosono
  • 学会等名: Society for Neuroscience meeting, Chicago
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] アルツハイマー病態脳におけるヘパラン硫酸鎖内部ドメインの発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野友美
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高山市
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] アルツハイマー病態脳におけるヘパラン硫酸糖鎖の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野友美
  • 学会等名: 第3回GFRG研究会
  • 発表場所: 海道大学
  • 年月日: 2009-08-25
• [学会発表] ヘパラン硫酸多硫酸化ドメインのアルツハイマー病モデルマウス脳内における発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細野友美
  • 学会等名: 第73回日本生化学中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] Cerebral accumulation of highly sulfated domains of heparan sulfates in mouse models of Alzheimer's disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Hosono
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Cerebral Accumulation of Highly Sulfated Domains of Heparan Sulfate in Mouse Models of Alzheimer's Disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Hosono
  • 学会等名: Annual meeting of Glycobiology 2008
  • 発表場所: Fort Worth, USA
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] ルツハイマー病モデルマウスの脳におけるヘパラン硫酸糖鎖の発現解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細野友美
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-08-19