RBP-J欠損神経細胞が示す分化障害の分子機構の解析

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20790244
• 研究機関: 滋賀県立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 谷垣 健二 滋賀県立成人病センター(研究所), 遺伝子研究部門, 専門研究員 (70362473)
• キーワード: Notch / RBP-J / 神経発生 / 大脳皮質 / conditional knockout

研究概要

Notch/RBP-Jシグナルは発生過程の多段階において神経分化を制御することが知られているが、神経細胞への運命決定後のNotch/RBP-Jシグナルの機能はまだ解明されていない。我々は、RBP-J conditional knockout miceとCamKII-cre transgenic miceを掛け合わせることで神経細胞特異的にRBP-Jを欠損したマウスを作製し、神経細胞への運命決定後のNotch/RBP-Jシグナルの機能の解析を行った。神経細胞特異的にRBP-Jが欠損すると神経細胞の成熟が障害され、RBP-Jを欠損した神経細胞は皮質板(cortical plate)への放射状移動(radial migration)が遅延することを見出した。次に、この表現型が、RBP-Jを介したNotchシグナルの活性化の欠如に起因するものか、RBP-Jを介した転写抑制の解除に起因するものかを明らかにするため、RBP-Jによる転写抑制効果を可視化できるレポーターを作製した。RBP-J conditional knockout miceから樹立された神経幹細胞の培養系を用い、このレポーターがRBP-Jの転写抑制をうけるか検証した。レポーターであるVenusの発現はRBP-J存在下では、Notchシグナルの活性化がない状態では抑えられるが、Cre依存的なRBP-Jの欠損により、その抑制の解除されることを確認した。現在、このレポーターを用い、分化した神経細胞におけるRBP-Jの働きが転写抑制と転写活性化のどちらによるものなのか検討を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Sept5 deficiency exerts pleiotropic influence on affective behaviors and cognitive functions in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki G, Harper KM, Hiramoto T, Sawamura T, Lee M, Kang G, Tanigaki K, Buell M, Geyer MA, Trimble WS, Agatsuma S, Hiroi N.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 18 ページ: 1652-60
• [雑誌論文] Forebrain ependymal cells are Notch-dependent and generate neuroblasts and astrocytes after stroke. (2009)
  • 著者名/発表者名: Carlen M, Meletis K, Goritz C, Darsalia V, Evergren E, Tanigaki K, Amendola M, Barnabe-Heider F, Yeung MS, Naldini L, Honjo T, Kokaia Z, Shupliakov O, Cassidy RM, Lindvall O, Frisen J.
  • 雑誌名: Nat Neurosci 12 ページ: 259-67
  • 査読あり
• [学会発表] BP-Jの神経機能における役割の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷垣健二
  • 学会等名: 第3回Notch研究会
  • 発表場所: 国立遺伝学研究所
  • 年月日: 2008-07-17