研究課題
病態・生理における脂質メディエーターの役割の研究は、従来、個々の脂質メディエーターの評価により行われてきた。しかし、特定の病態・生理に関わる脂質メディエーターは単一ではない場合がほとんどである。本研究は、独自に開発したLC- ESI- MSによる高感度一斉定量法を用いて、実験動物モデルにおいて詳細な脂質メディエーター産生プロファイリングを行うことにより、従来断片的に評価されてきた脂質メディエーターと疾患の関係に新たな視点を導入することを目的としている。マウス脳における脂質メディエーターのプロファイリングcPLA2欠損マウスを用いて、カイニン酸誘発てんかんモデルを用いたマウス海馬での脂質メディエーター産生のプロファイリング行い、マウス脳におけるcPLA2依存的な脂質メディエーターの産生を検討した。その結果、興味深い予備的データとして、cPLA2非依存的な脂質メディエーターの産生を発見した。詳細は平成21年度に継続して解析する予定である。脂質ディファレンシャル法の構築脂質の広範なプロファイリングを可能にすることを目的とし、超高速液体クロマトグラフィ (UPLC) および三連四重極型MSにより脂質プロファイルを取得する手法の目処が立った。データの変動解析にはプロテオーム用変動解析ソフトウェアであるDeCyderMSを応用可能であるという結果を得た。その他2つのマウス病態モデルにおいて、脂質メディエーターのプロファイリング手法を適用した。まず、マウス多発性硬化症モデルにおいて、血小板活性化因子の産生メカニズムと病態との関係について新たな知見を得た。敗血症モデルでは、脂質メディエーターとサイトカインの相関性解析から、脂質メディエーターによるサイトカイン産生調節を指摘できた。これらの成果は論文として発表した (Kiharaeta1., およびUozumi , et.al.)。
すべて 2008
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Journal of Immunology 181
ページ: 5008-5014
ページ: 3558-3566
Hypertension Research 31
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