ヒト正常上皮細胞におけるp53-Notch1経路の破綻とがん化

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790265
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 温川 恭至 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (80311372)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子腫瘍学 / 発がん / がん抑制遺伝子 / 転写調節 / ゲノム傷害 / 細胞分化

研究概要

ヒトの正常な細胞には、細胞の無秩序な増殖を防ぐためのブレーキ役となる様々な安全機構が備わっています。私の研究はこの安全機構の一つとして"p53-Notch1"という新規の分子経路を見出し、これがどのようにして破壊され細胞のがん化につながるのかを明らかにしました。特に、p53のファミリー分子であるp63がNotch1がん抑制遺伝子に直接作用して、p53によるNotch1発現およびp53によらないNotch1発現のいずれも阻害し、細胞増殖能の維持に働くことを突き止めました。

研究成果

• [雑誌論文] DeltaNp63alpha repression of the Notchl gene supports the proliferative capacity of normal human keratinocytes and cervical cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T, Narisawa-Saito M, Yoshimatsu Y, Haga K, Ohno S, Egawa N, Fujita M, Kiyono T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70(10) ページ: 4034-4044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of cervical carcinogenesis by high-risk human papillomaviruses: novel functions of E6 and E7 oncoproteins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T, Kiyono T.
  • 雑誌名: Rev Med Virol. 19(2) ページ: 97-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic transformation of human ovarian surface epithelial cells with defined cellular oncogenes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Narisawa-Saito M, Yugawa T, Fujita M, Tashiro H, Katabuchi H, Kiyono T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 30(3) ページ: 423-431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular basis of cervical carcinogenesis by high-risk human papillomaviruses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T, Kiyono T.
  • 雑誌名: Uirusu. 58(2) ページ: 141-154
• [雑誌論文] An in vitro multistep carcinogenesis model for human cervical cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Narisawa-Saito M, Yoshimatsu Y, Ohno S, Yugawa T, Egawa N, Fujita M, Hirohashi S, Kiyono T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68(14) ページ: 5699-5705
  • 査読あり
• [学会発表] 高リスク型ヒトパピローマウイルスによる発がんの分子機構:E6の機能的役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至、齋藤真子、吉松有紀、稲川悠紀、藤田雅俊、清野透
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会シンポジウム
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 高リスク型ヒトパピローマウイルスによる発がんの分子機構:E6の機能的役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至、齋藤真子、藤田雅俊、清野透
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会シンポジウム2010年Regulation of Notchl gene expression by p53 family members and its disruption in cancer第69回日本癌学会学術総会口演
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] p63 supports proliferation of normal keratinocytes and cervical cancer cells via Notchl repression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T, Narisawa-Saito M, Fujita M, Kiyono T
  • 学会等名: The 26^<th> International Papillomavirus conference口演
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 16型ヒトパピローマウイルスE6による新規p53-Notch1経路の下方調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至、齋藤真子、吉松有紀、大野真一、藤田雅俊、清野透
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会口演
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] p63-mediated repression of Notchl supports the proliferative potential of normal human keratinocytes and cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至、齋藤真子、吉松有紀、大野真一、藤田雅俊、清野透
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会口演
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Down-modulation of the p53-Notchl pathway by HPV-16 E6. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yugawa T, Narisawa-Saito M, Fujita M, Kiyono T
  • 学会等名: The 25^<th> International Papillomavirus conference口演
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] DeltaNp63alpha represses Notchl tumor suppressor gene in normal human keratinocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: 温川恭至、齋藤真子、角田有紀、大野真一、藤田雅俊、清野透
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会口演
  • 年月日: 20080000
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/lOvir/lOvir.html