マイクロアレイを用いた新生児～乳児期発症の難治性てんかん責任遺伝子の同定

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790267
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 才津 浩智 横浜市立大学, 医学部, 助教 (40402838)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: ゲノム / てんかん / 乳児 / 大田原症候群 / STXBP1

研究概要

マイクロアレイによる染色体構造異常のスクリーニングを30症例で行い、女児症例における第9染色体長腕(9q33.3-q34.11)微細欠失の同定を通じて、大田原症候群の原因遺伝子STXBP1を世界に先駆けて報告した(Saitsu et al., Nature Genetics, 2008)。この発見は、シナプス小胞の開口放出障害が新生児～乳児期発症の難治性てんかんの病態に関与していることを強く示唆しており、全く新しいてんかんの発症機序を提唱するものであった。

研究成果

• [雑誌論文] De novo deletion of 1q24. 3-q31. 2 in a patient with severe growth retardation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Hiraki Y, Shimoda H, Nishimura G, Tadaki H, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Med Genet A. 152A(5) ページ: 1322-5
• [雑誌論文] Zebrafish gene knockdowns imply roles for human YWHAG in infantile spasms and cardiomegaly. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komoike Y, Fujii K, Nishimura A, Hiraki Y, Hayashidani M, Shimojima K, Nishizawa T, Higashi K, Yasukawa K, Saitsu H, Miyake N, Mizuguchi T, Matsumoto N, Osawa M, Kohno Y, Higashinakagawa T, Yamamoto T
  • 雑誌名: Genesis 48(4) ページ: 233-43
• [雑誌論文] Sonic hedgehog is involved in formation of the ventral optic cup by limiting Bmp4 expression to the dorsal domain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao L, Saitsu H, Sun X, Shiota K, Ishibashi M
  • 雑誌名: Mech Dev 127(1-2) ページ: 62-72
• [雑誌論文] Characterization of the complex 7q21. 3 rearrangement in a patient with bilateral split foot malformation and hearing loss. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Kurosawa K, Kawara H, Eguchi M, Mizuguchi T, Harada N, Kaname T, Kano H, Miyake N, Toda T, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 149A(6) ページ: 1224-1230
• [雑誌論文] Hedgehog signaling is involved in development of the neocortex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Komada M, Saitsu H, Kinboshi M, Miura T, Shiota K, Ishibashi M
  • 雑誌名: Development 135(16) ページ: 2717-27
• [雑誌論文] CDKL5 disruption by t(X;18) in a girl with West syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura A, Takano T, Mizuguchi T, Saitsu H, Takeuchi Y, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clin Genet 74(3) ページ: 288-90
• [雑誌論文] Alu-related 5q35 microdeletions in Sotos syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki J, Saitsu H, Mizuguchi T, Nishimura A, Visser R, Kurotaki N, Miyake N, Unno N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clin Genet 74(4) ページ: 384-91
• [雑誌論文] De novo mutations in the gene encoding STXBP1 (MUNC18-1) cause early infantile epileptic encephalopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Kato M, Mizuguchi T, Hamada K, Osaka H, Tohyama J, Uruno K, Kumada S, Nishiyama K, Nishimura A, Okada I, Yoshimura Y, Hirai S, Kumada T, Hayasaka K, Fukuda A, Ogata K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Nature Genetics 40(6) ページ: 782-8
• [雑誌論文] Involvement of the axially condensed tail bud mesenchyme in normal and abnormal human posterior neural tube development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Shiota K
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 48(1) ページ: 1-6
• [雑誌論文] Expression dynamics of the LIM-homeobox genes, Lhx1 and Lhx9, in the diencephalon during chick development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sun X, Saitsu H, Shiota K, Ishibashi M
  • 雑誌名: Int J Dev Biol 52(1) ページ: 33-41
• [学会発表] Analysis of congenital anomalies by using microarray (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H
  • 学会等名: The 20th Fukuoka International Synposium on Pediatric/Maternal-Child Health Research
  • 発表場所: Fukuoka, Symposium
  • 年月日: 20090800
• [学会発表] 発生生物学からみたDysmorphology～形態形成と遺伝子発現調節～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智
  • 学会等名: 第49回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島, シンポジウム
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] Characterization of the complex 7q21. 3 rearrangement in a patient with bilateral split-foot malformation and hearing loss. (2009)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Kurosawa K, Kawara H, Eguchi M, Mizuguchi T, Harada N, Kaname T, Kano H, Miyake N, Toda T, Matsumoto N
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] De novo mutations in the gene encoding STXBP1 (MUNC18-1) cause early infantile epileptic encephalopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Kato M, Mizuguchi T, Hamada K, Osaka H, Tohyama J, Uruno K, Kumada S, Nishiyama K, Nishimura A, Okada I, Yoshimura Y, Hirai S, Kumada T, Hayasaka K, Fukuda A, Ogata K, Matsumoto N
  • 学会等名: 58th Annual Meeting of The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] STXBP1(MUNC18-1)をコードする遺伝子のde novo変異によって大田原症候群が引き起こされる (2008)
  • 著者名/発表者名: 才津浩智, 加藤光広, 水口剛, 濱田恵輔, 小坂仁, 遠山潤, 宇留野勝久, 熊田聡子, 西山精視, 西村章, 岡田一平, 吉村有紀子, 平井秀一, 熊田竜郎, 早坂清, 福田敦夫, 緒方一博, 松本直通
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第53回大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20080000
• [産業財産権] 大脳白質異常を伴う点頭てんかんの検出方法 (2009)
  • 発明者名: 松本直通、才津浩智
  • 権利者名: 公立大学法人横浜市立大学
  • 産業財産権番号: 特許権・特願2009-146055
  • 出願年月日: 2009-06-19
• [産業財産権] 新生児期～乳児期発症の難治性てんかんの検出方法 (2007)
  • 発明者名: 松本直通, 才津浩智
  • 権利者名: 公立大学法人横浜市立大学
  • 産業財産権番号: 特許権・特願2007-340147
  • 出願年月日: 2007-12-28