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BMPは骨形成・骨芽細胞分化に重要なサイトカインであり、骨基質に豊富に貯蔵されている。BAMBI)は、TGF-β/BMP type I受容体類似の膜貫通型の糖蛋白であり、BMPやTGF-βの偽受容体として機能することが知られている。すなわちBAMBIはTGF-β/BMPシグナリングのおとり受容体であり、negative feedback loopを形成することが想定される。
今年度にかけて、骨芽細胞株ST2細胞において一過性のsiRNA導入によってBAMBI発現を抑制し、骨芽細胞分化マーカーの動きを詳細に検討すると共に、BAMBI siRNA発現ベクターのstable transfectantを作製し、骨芽細胞分化マーカーの動きを検討した。Southern blotによってマウス各組織のBAMBIプロモータ領域のメチル化をスクリーニングし、マウスBAMBI遺伝子プロモータのメチル化を検討し、臓器特異的なBAMBI発現との関連をみた。特にマウスBAMBI遺伝子転写開始部位周辺のCpG islandのメチル化状態をbisulphite mappingによって検討した。
RANK-RANKLシグナル系のおとり受容体として機能するOPGのプロモータ領域の解析については、さきに作製したマウスOPGプロモータコンストラクト(J Bone Miner Res 2004)を癌研究会癌研究所生化学部(現愛媛大学)の今村健志先生に供与し、今まであまり知られていないBMP2の骨吸収制御機構についての共同研究を進めており、現在論文投稿中である。なお、現在得られた成果については論文にまとめると共に更なる実験の計画を行なっている。また、BAMBIを含むTGF β signalingに関する総説を現在、共同研究者のDr.Sandaが執筆中である。
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