| 研究概要 |
ヒト軟部肉腫は疾患の種類が多く,しばしば確定診断に難渋する.代表的な軟部肉腫である粘液型脂肪肉腫はt(12;16)とこれに基づくTLS/CHOP融合遺伝子を有しており,この融合遺伝子の検出は補助診断として有用である。現在までこの融合遺伝子の検出は新鮮凍結腫瘍材料でのみ可能であったが,本研究ではホルマリン固定パラフィン包埋材料を用いたRT-PCR法およびFISH法にて検出することを試み,いずれの方法が検出感度の点で優れているか比較検討することを主な目的とする.加えて,FISH法では同一腫瘍組織内で形態学的に異なる部(粘液腫様部,白色脂肪部,褐色脂肪部並びに円形細胞部)毎に解析し,変異遺伝子の腫瘍内局在の状況を明らかとする.本研究遂行の過程は(1)対象症例の収集,(2)RT-PCR法によるTLS/CHOP融合遺伝子の検索,(3)FISH法によるCHOP遺伝子再構成の検索に分けられ,研究1年目では主に過程(1)と(2)を施行した結果,RT-PCR法での検出は成功せず,この方法は多くの場合不適と結論づけられた.研究2年目では過程(3)のFISH法を試み,ほとんどの症例でCHOP遺伝子再構成のシグナルが得られた.このことからFISH法は検出感度においてRT-PCR法より優れ,再現しやすいことが示された.研究3年目の本年度はFISH法を用いて同一腫瘍内で形態学的に異なる部におけるシグナル局在を観察し,それらの各部において同一の融合遺伝子が検出された.この結果よりTLS/CHOP融合遺伝子は形態学的な形質発現に直接的に関与していない可能性が示唆された。
|
