炎症性腸疾患におけるADAM分子を介した新規炎症機構の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20790291
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 下田 将之 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70383734)
• キーワード: 病理学 / 細胞・組織 / 炎症 / 大腸

研究概要

ADAM(a disintegrin and metalloproteinase)は、ヘビ毒メタロプロテアーゼおよびディスインテグリンと相同なドメインを持つタンパク質群の総称である。本研究課題では特発性炎症性腸疾患におけるADAM分子を介した新規の炎症調節機構の可能性を検討した。ADAM17の主な産生細胞である骨髄系細胞特異的にADAM17遺伝子をKOしたマウス(LysM Cre-ADAM17 KOマウス)と、インターフェロン反応性に種々の臓器でADAM17遺伝子をKOしたマウス(MX-1 Cre-ADAM17 KOマウス)を用いて、dextran sulfate sodium(DSS)誘導大腸炎モデルを作製し、経時的な体重変化、生存率、腸管の肉眼像・組織像を検討した。LysM Cre-ADAM17 KOマウスでは、野生型マウスと比較して、体重減少や生存率に有意差がなかったものの、興味深いことにMX-1 Cre-ADAM17KOマウスでは野生型マウスと比較して、体重減少や生存率の悪化が認められた。免疫染色では、ADAM17は腸管粘膜で強い発現を認めるとともに、MX-1 Cre-ADAM17 KOマウスでは腸管上皮におけるBrdUの取り込みが低下していることが明らかとなった。また、炎症細胞浸潤の程度にはMX-1 Cre-ADAM17 KOマウスと野生型マウスの間に著明な差が見られないことから、本モデルではADAM17が腸管上皮の再生に関与している可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] ADAM28 is a serological and histochemical marker for non-small-cell lung cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroda H, Mochizuki S, Shimoda M, Chijiiwa M, Kamiya K, Izumi Y, Watanabe M, Horinouchi H, Kawamura M, Kobavashi K, Okada Y
  • 雑誌名: Int.J.Cancer (In press)
  • 査読あり