アルク転座肺癌の臨床病理学的特徴および分子病理学的特徴の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790293
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: (財)癌研究会・癌研究所
• 研究代表者: 稲村 健太郎 (財)癌研究会・癌研究所, 病理部, 研究員 (40442545)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 肺癌 / EML4-ALK / 遺伝子変異 / 病理 / 免疫組織化学 / RT-PCR

研究概要

ALK転座肺癌に注目し、EML4-ALK肺癌の検出方法、新たなvariantの検出、臨床病理学的特徴・遺伝子学的特徴の解析、他のALK転座肺癌の検出を試みた。cDNAスクリーニング法やmultiplexRT-PCR系の構築などにより、あらたなEML4-ALKvariantを発見した。EML4-ALK肺癌の臨床病理学的特徴は若年者発症、非・軽度喫煙者、TTF-1陽性celllineage、acinarstructurewithmucinが特徴の中～低分化腺癌であった。遺伝子学的にはEGFR変異、KRASと相互排他的であった。また新規の高感度免疫染色法を開発することにより、新たなEML4-ALKvariantや新たな転座遺伝子KIF5B-ALKを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Is the Epidermal growth factor receptor status in lung cancers reflected in clinicopathologic features? (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Ninomiya H, Ishikawa Y, Matsubara O.
  • 雑誌名: Arch Pathol Lab Med. 134(1) ページ: 66-72
• [雑誌論文] Lung cancer progression and metastasis from the prognostic point of view (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] EML4-ALK lung cancers are characterized by rare other mutations, a TTF-1 cell lineage, an acinar histology, and young onset (2009)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Takeuchi K, Togashi Y, Hatano S, Ninomiya H, Motoi N, Mun MY, Sakao Y, Okumura S, Nakagawa K, Soda M, Choi YL, Mano H, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Mod Pathol 22(4) ページ: 508-15
• [雑誌論文] KIF5B-ALK, a novel fusion oncokinase identified by an immunohistochemistry-based diagnostic system for ALK-positive lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Choi YL, Togashi Y, Soda M, Hatano S, Inamura K, Takada S, Ueno T, Yamashita Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Ishikawa Y, Mano H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 15(9) ページ: 3143-9
• [雑誌論文] EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers (2008)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Takeuchi K, Togashi Y, Nomura K, Ninomiya H, Okui M, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Soda M, Choi YL, Niki T, Mano H, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 3(1) ページ: 13-7
• [雑誌論文] Identification of novel isoforms of the EML4-ALK transforming gene in non-small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Choi YL, Takeuchi K, Soda M, Inamura K, Togashi Y, Hatano S, Enomoto M, Hamada T, Haruta H, Watanabe H, Kurashina K, Hatanaka H, Ueno T, Takada S, Yamashita Y, Sugiyama Y, Ishikawa Y, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68(13) ページ: 4971-6
• [雑誌論文] Multiplex Reverse Transcription-PCR Screening for EML4-ALK Fusion Transcripts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Choi YL, Soda M, Inamura K, Togashi Y, Hatano S, Enomoto M, Takada S, Yamashita Y, Satoh Y, Okumura S, Nakagawa K, Ishikawa Y, Mano H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 14(20) ページ: 6618-24
• [学会発表] 肺腺癌の相互排他的遺伝子異常と臨床病理組織像 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第99日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100427-20100429
• [学会発表] EML4-ALK肺がんの臨床病理学的特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091112-20091113
• [学会発表] EML4-ALK肺癌に発生した多重肺内病変の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091112-20091113
• [学会発表] EML4-ALK肺癌の臨床病理学的特徴 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第98日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] KIF5B-ALK融合伝子を持つ肺癌2例の臨床病理学的特徴の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第155回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] EML4-ALK融合遺伝子を持つ癌とEGFR変異をもつ癌のdouble cancerを発症した非喫煙50才男性症例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第154回日本肺癌学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, et, al.
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] EML4-ALK融合遺伝子をもつ肺癌の病理組織学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 稲村健太郎, 他
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080515-20080517
• [図書] Lung Cancer(Tuncer MA (ed), Asian Pacific Organization for Cancer Prevention Cancer Report 2010) (2010)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Ishikawa Y.
  • 総ページ数: 202-4
  • 出版者: New Hope in Health Foundation