新規開発ヒト腫瘍環境3次元モデルを用いた抗がん剤の最適適用診断

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20790295
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 津田 真寿美 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30431307)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: 腫瘍微小環境 / 抗がん剤

研究概要

生体内腫瘍環境特異的な癌細胞悪性化因子の解析を進める中で、口腔癌組織特異的に破骨細胞分化因子RANKLが発現誘導されることを同定し、このRANKLが生体内での口腔癌の悪性度を増悪させる重要因子である可能性を見出した。また、高頻度に肺転移を引き起こすヒト滑膜肉腫をモデルにして、腫瘍細胞と血管内皮細胞との相互作用が腫瘍血管新生に極めて重要であること、またSrcファミリー阻害薬がこの血管新生を有効に抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The adaptor protein Crk induces Src-dependent activation of p38 MAPK in regulation of synovial sarcoma cell proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, †M.Tsuda, S.Tanaka, Y.Ohba, H.Kawaguchi, T.Majima, H.Sawa, A.Minami
  • 雑誌名: Mol.Cancer Res. 7(9) ページ: 1582-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crk adaptor protein induced-phosphorylation of Gab1 on tyrosine 307 via Src is important for organization of focal adhesions and enhanced cell migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Watanabe, M.Tsuda, Y.Makino, T.Konstantinou, H.Nishihara, T.Majima, A.Minami, S.Feller, S.Tanaka
  • 雑誌名: Cell Res. 19(5) ページ: 638-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integral role of transcription factor 8 in the negative regulation of tumor angiogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Inuzuka, M.Tsuda, H.Kawaguchi, Y.Higashi, Y.Ohba
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(4) ページ: 1678-1684
  • 査読あり
• [学会発表] RANKL expression induced by the tumor microenvironment promotes epithelial mesenchymal transition and tumor progression in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Tsuda M, Kawaguchi H, Totsuka Y, Shindoh M, Ohba Y
  • 学会等名: The 8th Joint Conference of the American Association for Cancer Research and the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Hawaii, USA
  • 年月日: 20100205-20100209
• [学会発表] Effect of Src family kinase inhibitor on proliferation and invasion in human synovial sarcoma in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arai R, Tsuda M, Watanabe T, Kawaguchi H, Minami A, Ohba Y
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Requirement for tumor microenvironment-induced RANKL expression in the tumororigenesis in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Tsuda M, Totsuka Y, Shindoh M, Ohba, Y
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] Development of synovial sarcoma-like tumors in SYT-SSX1 transgenic p53 mutant mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Watanabe T, Ohba Y, Tanaka S
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [備考]
  • URL: http://www.med.hokudai.ac.jp/~clilab-w/